Die orale Medikamentenresorption ist ein mehrstufiger Prozess, beeinflusst von Darreichungsform, Physiologie und Verhalten.
Phasen der Resorption
1. Disintegration (Minuten bis Stunden)
Tablette/Kapsel zerfällt in Granulate. Sofort freisetzend: 5–30 Min. Enterisch überzogen: resistent gegen Magensäure, desintegriert im Dünndarm (pH >5,5).
2. Auflösung (Minuten bis Stunden)
Wirkstoff löst sich in Magen-Darm-Flüssigkeiten. Rate hängt von Löslichkeit, Partikelgröße, Hilfsstoffen ab. Ratlimitierender Schritt für die meisten festen oralen Arzneimittel.
3. Resorption (variabel)
- Dünndarm: Primäre Stelle (große Oberfläche, Transporter). Passive Diffusion, aktiver Transport, Endozytose.
- Magen: Gering für schwache Säuren (z. B. Aspirin); die meisten Medikamente werden hier schlecht resorbiert.
- Nahrungseffekte: Fettreiche Mahlzeiten verzögern die Magenentleerung → langsamere Resorption für viele Medikamente; verbessern Resorption für lipophile Medikamente (z. B. Griseofulvin, einige HIV-Medikamente).
4. First-Pass-Metabolismus
Pfortaderblut → Leber → systemischer Kreislauf. Ausmaß variiert je nach Medikament (z. B. Propranolol hoher First-Pass; Gabapentin vernachlässigbar).
5. Distribution, Metabolismus, Exkretion
Half-Life (t½) bestimmt die Dauer. Stetiger Zustand bei ~5 Half-Lives mit wiederholter Dosierung.
Typische Zeitpläne
- Schnelle Resorption (Flüssigkeiten, IR-Tabletten): Tmax 30–60 Min.
- Standard-IR-Tabletten/Kapseln: Tmax 1–3 Stunden.
- Retard-Tabletten (ER/XR): Tmax 4–12 Stunden; anhaltende Freisetzung über 12–24 Std.
- Enterisch überzogen/verzögerte Freisetzung: Tmax verzögert um 1–3 Std. nach Einnahme.
Schlüsselvariablen
- Magenentleerungsrate (verlangsamt durch Fett, Opioide, Anticholinergika; beschleunigt durch Flüssigkeiten, Metoclopramid).
- Darmtransitzeit, Motilitätsstörungen.
- Alter, Genetik (CYP-Polymorphismen), Krankheitszustände.
- Medikamenteninteraktionen (CYP, P-gp, Resorptionsverstärker/-hemmer).
Praktische Ratschläge
- Befolgen Sie das Etikett: mit/ohne Nahrung, aufrechte Position, volles Glas Wasser.
- Zerbrechen Sie keine ER/enterisch überzogenen Tabletten.
- Bei Erbrechen <30 Min nach Dosis, möglicherweise Wiederholung erforderlich (Apotheker fragen).
- Konsistente Einnahmezeit verbessert stetige Zustandswerte.
Individuelle Variation ist groß; Therapeutisches Drug Monitoring wird für Medikamente mit schmalem therapeutischem Index verwendet.