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Pepsin: Magensäure-Protease-Aktivierung, optimaler pH-Wert und Substratspezifität

Pepsin ist die hauptsächliche Magensäure-Protease, sekretiert als inaktives Pepsinogen von Hauptzellen.

Aktivierung

  • Magensäure HCl (von Parietalzellen) senkt den luminalen pH-Wert auf 1,5–2,0.
  • Pepsinogen spaltet sich auto-katalytisch zu Pepsin (positives Feedback).
  • Pepsin aktiviert zusätzliches Pepsinogen.

Optimale Bedingungen

  • pH 1,5–2,5 (maximale Aktivität).
  • Unwiderruflich inaktiviert bei pH >6,0.
  • Temperatur 37 °C.

Substratspezifität

  • Spaltet Peptidbindungen angrenzend an aromatische Aminosäuren (Phe, Tyr, Trp) und Leucin.
  • Verdaut bevorzugt Kollagen (durch Säure denaturiert) → entscheidend für Fleischverdauung.
  • Produziert große Peptide → weiter hydrolysiert von pankreatischen Proteasen im Duodenum.

Regulation

  • Stimuliert durch Gastrin, vagale Input und Protein im Magen.
  • Gehemmt durch Säuresuppression (PPIs, H2-Blocker) → reduzierte Proteinverdauung.

Klinischer Hinweis

Pepsin im Refluxat (Pepsinogen bei pH >4) trägt zu Kehlkopfschäden bei Laryngopharyngealem Reflux (LPR) bei – nachweisbar durch Peptest.

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