Pepsin ist die hauptsächliche Magensäure-Protease, sekretiert als inaktives Pepsinogen von Hauptzellen.
Aktivierung
- Magensäure HCl (von Parietalzellen) senkt den luminalen pH-Wert auf 1,5–2,0.
- Pepsinogen spaltet sich auto-katalytisch zu Pepsin (positives Feedback).
- Pepsin aktiviert zusätzliches Pepsinogen.
Optimale Bedingungen
- pH 1,5–2,5 (maximale Aktivität).
- Unwiderruflich inaktiviert bei pH >6,0.
- Temperatur 37 °C.
Substratspezifität
- Spaltet Peptidbindungen angrenzend an aromatische Aminosäuren (Phe, Tyr, Trp) und Leucin.
- Verdaut bevorzugt Kollagen (durch Säure denaturiert) → entscheidend für Fleischverdauung.
- Produziert große Peptide → weiter hydrolysiert von pankreatischen Proteasen im Duodenum.
Regulation
- Stimuliert durch Gastrin, vagale Input und Protein im Magen.
- Gehemmt durch Säuresuppression (PPIs, H2-Blocker) → reduzierte Proteinverdauung.
Klinischer Hinweis
Pepsin im Refluxat (Pepsinogen bei pH >4) trägt zu Kehlkopfschäden bei Laryngopharyngealem Reflux (LPR) bei – nachweisbar durch Peptest.