Diabetes mellitus – gekennzeichnet durch chronische Hyperglykämie – stört die Glukosenutzung, den primären Brennstoff für praktisch alle Zellen. Die resultierenden metabolischen, vaskulären und entzündlichen Störungen betreffen fast jede Zellart im Körper.
Zellart-spezifische Auswirkungen
- Neuronen (peripher & autonom): Chronische Hyperglykämie → Polyolweg-Flux, AGE-Bildung, PKC-Aktivierung, oxidativer Stress → diabetische Neuropathie (Taubheit, Schmerz, Gastroparese, kardiovaskuläre autonome Neuropathie)
- Vaskuläre Endothelzellen: Glykation, oxidativer Stress, Entzündung → Dysfunktion, Atherosklerose, beeinträchtigte Angiogenese → makrovaskuläre (MI, Schlaganfall, PAVK) und mikrovaskuläre (Retinopathie, Nephropathie, Neuropathie) Komplikationen
- Podozyten & mesangiale Zellen (Niere): Hyperfiltration → Hypertrophie → Basalmembrandickung → noduläre Sklerose (Kimmelstiel-Wilson) → diabetische Nephropathie → ESRD
- Retinalzellen (Perizyten, Endothel, Müller, Photorezeptoren): Mikroaneurysmen, Ischämie, Neovaskularisation, Ödeme → diabetische Retinopathie (führende Erblindungsursache im erwerbsfähigen Alter)
- Kardiomyozyten: Metabolische Inflexibilität, Lipotoxizität, Fibrose → diabetische Kardiomyopathie (diastolische dann systolische Dysfunktion, HFpEF → HFrEF)
- Pankreas-Beta-Zellen: T1D: Autoimmunzerstörung; T2D: Glukolipotoxizität, ER-Stress, Amyloidablagerung → progressiver funktioneller Rückgang
- Hepatozyten: Insulinresistenz → unbegrenzte Gluconeogenese, DNL → Hepatische Steatose (NAFLD/NASH)
- Immunzellen: Neutrophilen-Dysfunktion (Chemotaxis, Phagozytose), Makrophagen-Polarisierung → beeinträchtigte Wundheilung, Infektionsanfälligkeit
Systemische Treiber
- Advanced Glycation End-products (AGEs): Vernetzen Kollagen, aktivieren RAGE → Entzündung, vaskuläre Steifigkeit
- Chronische Entzündung: Adipose-Gewebe-Makrophagen, Zytokine (TNF-α, IL-6, CRP)
- Oxidativer Stress: Mitochondriale ROS-Überproduktion, Antioxidantien-Erschöpfung
Ressourcen
