Lipoprotein(a), oder Lp(a), ist ein LDL-ähnliches Teilchen mit einer einzigartigen Wendung: Es trägt ein zusätzliches Protein, Apolipoprotein(a) [apo(a)], kovalent an apoB-100 gebunden. Diese Struktur macht Lp(a) sowohl pro-atherogen als auch pro-thrombotisch. Im Gegensatz zu LDL werden Lp(a)-Spiegel zu 70–90 % genetisch durch das LPA-Gen bestimmt und sind weitgehend unbeeinflusst von Ernährung, Bewegung oder Statinen.
Warum Lp(a) wichtig ist
- Unabhängiger Risikofaktor: Erhöhtes Lp(a) (>50 mg/dL oder >125 nmol/L) erhöht das Risiko für Koronararterienkrankheit, Myokardinfarkt, ischämischen Schlaganfall, Aortenklappenstenose und Herzinsuffizienz – selbst bei normalem LDL.
- Prävalenz: ~20–25 % der Weltbevölkerung haben erhöhtes Lp(a); höher bei schwarzen und südasiatischen Populationen.
- Mechanismen:
- Apo(a) ahmt Plasminogen nach, hemmt Fibrinolyse → pro-thrombotisch.
- Trägt oxidierte Phospholipide → endotheliale Entzündung, Schaumzellbildung.
- Fördert Aortenklappenverkalkung → kalkende Aortenstenose.
Testung & Interpretation
- Einfacher Bluttest (nicht nüchtern). Berichtet in mg/dL (Masse) oder nmol/L (molar; bevorzugt für Genauigkeit).
- Wünschenswert: <30 mg/dL (<75 nmol/L).
- Hohes Risiko: >50 mg/dL (>125 nmol/L); sehr hoch: >180 mg/dL (>300 nmol/L).
- Testung in Betracht ziehen, wenn: vorzeitige ASCVD (<55 Männer, <65 Frauen), Familienanamnese von vorzeitiger ASCVD, familiäre Hypercholesterinämie, Aortenstenose oder wiederkehrende Ereignisse trotz kontrolliertem LDL.
Management: Was jetzt funktioniert
- Aggressive LDL-Senkung: Hochintensives Statin + Ezetimib ± PCSK9-Inhibitor. PCSK9-Inhibitoren senken Lp(a) um 20–30 %.
- Kontrolle aller anderen Risikofaktoren: Blutdruck, Glukose, Gewicht, Rauchen.
- Aspirin: Niedrigdosierte Aspirin für Primärprävention bei sehr hohem Lp(a) >180 mg/dL in Betracht ziehen (individualisiert).
- Lipoprotein-Apherese: Bei fortschreitender ASCVD mit sehr hohem Lp(a) trotz maximaler Therapie (selektive Zentren).
Entwickelnde Therapien
- Pelacarsen (antisense-Oligonukleotid): Phase-3-Studien (Lp(a)HORIZON, HPS4-TIMI 65) testen kardiovaskuläre Outcomes. Reduziert Lp(a) um ~80 %.
- Olpasiran, zerlasiran (siRNA): Auch in spätstadiumiger Entwicklung.
Familienscreening
Erstgradige Verwandte haben eine 50%ige Chance, erhöhtes Lp(a) zu erben. Kaskadenscreening ermöglicht frühe Risikomodifikation.
Lp(a) ist der häufigste vererbte kardiovaskuläre Risikofaktor. Ihren Wert zu kennen, befähigt Sie zu proaktiver, intensiver Prävention – heute und wenn zielgerichtete Therapien eintreffen.
