Hämophilie resultiert aus Mutationen in F8 (Hämophilie A) oder F9 (Hämophilie B), beide auf dem X-Chromosom.
Warum hauptsächlich Männer betroffen sind
- Männer (46,XY): Ein einziges X-Chromosom → keine Ersatzkopie. Eine Mutation = Krankheit.
- Frauen (46,XX): Zwei X-Chromosomen. Zufällige X-Inaktivierung schweigt das mutierte Allel in ausreichend vielen Zellen, um adäquate Faktorspiegel aufrechtzuerhalten.
Weibliche Manifestationen
- Wahre homozygote/komplex heterozygote Frauen: schwere Krankheit (sehr selten).
- Symptomatische Trägerinnen: verzerrte X-Inaktivierung → Faktorspiegel <40 % → milde Blutungsphänotyp.
- Obligate Trägerinnen: alle Töchter betroffener Männer.
Hämophilie ist folglich überwältigend eine Männerkrankheit, aber Frauen sind nicht immun gegen Blutungssymptome.
