Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel) und B (Faktor-IX-Mangel) sind **X-chromosomal-rezessive** Störungen.
Genetischer Mechanismus
- Gene F8 und F9 befinden sich auf dem X-Chromosom (Xq28, Xq27).
- Männer (46,XY): Einzelnes X → ein pathogenes Variant verursacht die Krankheit.
- Frauen (46,XX): Zwei X's → zufällige X-Inaktivierung (Lyonisierung) liefert normalerweise ausreichend Faktor vom normalen Allel.
Warum Männer vorwiegend betroffen sind
- Kein Ersatz-X: Eine Mutation = Krankheit.
- Symptomatische Trägerinnen: ~30 % der Trägerinnen haben Faktorspiegel <40 % aufgrund verzerrter X-Inaktivierung.
- Homozygote Frauen: Äußerst selten (betroffener Vater + Trägerin Mutter); schwere Erkrankung.
- De-novo-Mutationen: ~30 % der Fälle; keine Familienanamnese.
Vererbungsmuster
- Betroffener Mann → alle Töchter Trägerinnen, keine betroffenen Söhne.
- Trägerin → 50 % Söhne betroffen, 50 % Töchter Trägerinnen.
Modernes Management
- Rekombinante Faktorkonzentrate (Prophylaxe).
- Produkte mit verlängerter Halbwertszeit (Fc-Fusion, PEGylat).
- Gentherapie (Valoctocogen roxaparvovec bei Häm A; Etranacogen dezaparvovec bei Häm B) – Heilungspotenzial.
- Emicizumab (bispezifischer Antikörper, der FVIII nachahmt) – subkutane Prophylaxe bei Häm A mit/ohne Inhibitoren.
Trägerin-Testung und genetische Beratung sind unerlässlich für die Familienplanung.
