Hämophilie ist eine X-chromosomal-rezessive Blutungsstörung, verursacht durch mangelnde oder dysfunktionale Gerinnungsfaktoren. Sie ist ernst aufgrund spontaner Blutungen, Gelenkzerstörung und lebensbedrohlicher Blutungen.
Typen & Genetik
| Typ | Faktormangel | Gen | Prävalenz (Männer) |
|---|
| Hämophilie A | Faktor VIII (F8) | F8 (Xq28) | 1 zu 5.000 |
| Hämophilie B | Faktor IX (F9) | F9 (Xq27.1) | 1 zu 25.000 |
| Hämophilie C | Faktor XI (F11) | F11 (4q35) — autosomal | Selten; aschkenasische Juden ~8 % |
Schweregrad-Klassifikation (Faktoraktivität)
- Schwer: <1 % — spontane Gelenk-/Muskelblutungen, häufig.
- Moderat: 1–5 % — Blutungen bei geringem Trauma.
- Leicht: 5–40 % — Blutungen bei schwerem Trauma/Operation.
Wichtige Komplikationen
1. Hämarthrose (Gelenkblutung)
- Zielgelenke: Knie, Knöchel, Ellenbogen.
- Rezidivierend → Synovialhypertrophie, Knorpelabnutzung, chronische Arthropathie → Schmerz, Kontraktur, Behinderung.
2. Intrakranielle Blutung (ICH)
- Haupttodesursache. Kann spontan oder bei geringem Trauma auftreten.
- Symptome: Kopfschmerz, Erbrechen, Lethargie, Krampfanfälle, fokale Defizite.
3. Weichteil-/Muskelblutungen
- Iliopsoas-Blutung → Femoralnervenkompression (Hüftbeugerschwäche, Oberschenkelschmerz).
- Kompartmentsyndrom-Risiko.
4. Behandlungsassoziiert
- Inhibitoren (Alloantikörper): 20–30 % schwere Häm A; 3–5 % Häm B. Neutralisieren Ersatzfaktor.
- Virusübertragung: Historisch (HIV, HCV aus Plasma-Produkten); heute vernachlässigbar mit rekombinanten/virusinaktivierten Produkten.
Moderne Behandlung
- Prophylaxe: Regelmäßige Faktor-Infusion (2–3x/Woche) — Standard für schwer. Erhält Gelenke, reduziert Blutungen >90 %.
- Extended half-life (EHL) Produkte: Fc-Fusion, PEGylatiert — seltener dosiert.
- Nicht-Faktor-Therapien: Emicizumab (bispezifischer Antikörper, Häm A) — subkutan wöchentlich/zweiwöchentlich; reduziert Blutungen 90 % auch mit Inhibitoren.
- Gentherapie: Roctavian (Valoctocogen Roxaparvovec, Häm A), Hemgenix (Etranacogen Dezaparvovec, Häm B) — Einmalinfusion, dauerhafte Expression.
Multidisziplinäre Betreuung
Hämophilie-Behandlungszentren (HTCs) bieten Hämatologie, PT/OT, Orthopädie, Genetik, psychosoziale Unterstützung. Ergebnisse: nahezu normale Lebenserwartung, erhaltene Gelenkfunktion, aktive Teilnahme.
