Hämophilie ist eine X-chromosomal-rezessive Blutungsstörung, verursacht durch mangelndes Gerinnungsfaktor VIII (Hämophilie A) oder IX (Hämophilie B). Sie ist nicht ansteckend; sie wird vererbt oder entsteht durch de-novo-Mutationen.
Genetik und Vererbung
- Genort: F8 (Xq28) oder F9 (Xq27.1).
- Männer (XY): Ein mutiertes Allel verursacht die Krankheit. Schweregrad korreliert mit Restfaktoraktivität (<1 % schwer, 1–5 % moderat, >5 % mild).
- Frauen (XX): Meist asymptomatische Trägerinnen aufgrund der Lyonisierung. Symptomatisch bei schiefer X-Inaktivierung, Turner-Syndrom oder homozygoten Mutationen.
Übertragungsmuster
- Betroffener Vater → alle Töchter sind Trägerinnen; keine betroffenen Söhne.
- Trägermutter → 50 % Chance, dass Söhne betroffen sind, 50 % Chance, dass Töchter Trägerinnen sind.
- De-novo-Mutationen machen ~30 % der Fälle ohne Familienanamnese aus.
Pathophysiologie
Faktor-VIII/-IX-Mangel beeinträchtigt den Tenase-Komplex (FIXa-FVIIIa), reduziert die Thrombinbildung und führt zu instabilen Fibrinklumpen. Dies führt zu verzögerter oder rezidivierender Blutung, besonders in Gelenken (Hämarthrose) und Muskeln.
Management
- Faktor-Ersatz: Rekombinantes oder plasmagewonnenes FVIII/FIX; prophylaktisch (primär/sekundär) oder bedarfsgerecht.
- Verlängerte Halbwertszeit-Produkte und Emicizumab (ein bispezifischer Antikörper, der FVIIIa nachahmt) für Hämophilie A mit oder ohne Inhibitoren.
- Gentherapie: Roctavian (Valoctocogene Roxaparvovec) für Hämophilie A; Hemgenix (Etranacogene Dezaparvovec) für Hämophilie B – aufkommende heilende Optionen.
- Umfassende Versorgung: Hämophilie-Behandlungszentren (HTCs) bieten multidisziplinäre Teams einschließlich Physiotherapie, Zahnmedizin und psychosoziale Unterstützung.
Familienplanung
Genetische Beratung, pränatale Diagnostik (CVS/Amniozentese) und präimplantationsgenetische Testung (PGT-M) sind verfügbar.
