Faktor-XI-Mangel, auch Hämophilie C oder Rosenthal-Syndrom genannt, ist eine seltene vererbte Blutungsstörung, die autosomal folgt — meist rezessiv, obwohl dominante Vererbung in einigen Familien auftritt. Im Gegensatz zur klassischen Hämophilie A oder B entsteht diese Erkrankung durch einen Mangel an Faktor XI (Plasma-Thromboplastin-Antezedens), einem Protein, das hilft, Faktor IX im Kontaktaktivationsweg der Gerinnung zu aktivieren.
Pathophysiologie
- Faktor XI aktiviert normalerweise Faktor IX im Kontaktweg, verstärkt die Thrombin-Generation auf aktivierten Plättchenoberflächen.
- Mangel führt zu beeinträchtigter Thrombin-Generation, aber die Blutungsschwere korreliert nicht eng mit den Plasmaspiegeln von Faktor XI — eine wichtige Unterscheidung von Hämophilie A und B.
Klinische Merkmale
- Mukosale Blutungen dominieren: Epistaxis, Menorrhagie, Blutungen nach Zahnextraktionen und postpartale Blutungen sind häufig.
- Hämarthrose (Gelenkblutungen) ist weitaus seltener als bei Hämophilie A/B.
- Blutungen werden oft durch Trauma oder Operation provoziert, nicht spontan.
- Die Schwere variiert stark, selbst unter betroffenen Mitgliedern derselben Familie.
Diagnose
- Verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) mit normaler Prothrombinzeit (PT).
- Spezifischer Faktor-XI-Test bestätigt den Mangel (Werte <15–20 IU/dL).
- Genetischer Test identifiziert F11-Mutationen; zwei Gründervarianten (Typ II Glu117Stop und Typ III Phe283Leu) sind in aschkenasischen jüdischen Populationen verbreitet.
Behandlung
- Faktor-XI-Konzentrat (plasmaderivat, virusinaktiviert) ist die bevorzugte Ersatzbehandlung für große Operationen oder schwere Blutungen.
- Frisches gefrorenes Plasma (FFP) kann verwendet werden, ist aber durch Volumenüberlastungsrisiko begrenzt.
- Antifibrinolytika — Tranexamsäure (oral oder IV) — sind ausgezeichnet für mukosale Blutungen und oft ausreichend für kleine Eingriffe.
- Desmopressin (DDAVP) bietet begrenzten Nutzen und ist kein Hauptbestandteil.
Präoperative Planung
Ein multidisziplinärer Ansatz (Hämatologie, Chirurgie, Anästhesie) ist wesentlich. Der Basiswert von Faktor XI leitet die Risikostratifizierung ein: Patienten mit Werten über 20 IU/dL benötigen möglicherweise nur Antifibrinolytika, während solche mit niedrigeren Werten typischerweise Faktor-XI-Konzentrat benötigen. Individuelle Pläne balancieren Thromboserisiko (insbesondere mit Konzentrat) gegen Blutungsrisiko.
