Skyrizi (risankizumab-rzaa) ist ein humanisiertes monoklonales Antikörper des IgG1-Typs, das selektiv die p19-Untereinheit von Interleukin-23 (IL-23) bindet und den IL-23-Weg hemmt, der zentral für die Pathogenese der Psoriasisarthritis (PsA) ist.
Wirkmechanismus
- IL-23-Blockade: Skyrizi bindet IL-23 mit hoher Affinität und verhindert die Interaktion mit seinem Rezeptor (IL-23R) auf Immunzellen.
- Th17-Weg-Unterdrückung: IL-23 treibt die Differenzierung/Expansion von Th17-Zellen an, die IL-17A, IL-17F, IL-22, TNF-α produzieren – Schlüsselmediatoren von Gelenkentzündung, Enthesealschädigung und Hautpathologie.
- Nachgelagerte Effekte: Reduzierte synoviale Entzündung, osteoklastvermittelte Knochenresorption, Keratinozyten-Hyperproliferation und Enthesealitis.
Dosierung bei PsA
- Belastungsdosis: 150 mg SC in den Wochen 0 und 4.
- Erhaltungsdosis: 150 mg SC alle 12 Wochen.
- Kann mittels vorgefüllter Spritze oder on-body-Injector selbst verabreicht werden.
Wichtige Wirksamkeitsdaten (KEEPsAKE 1 & 2 Studien)
- ACR20/50/70-Antworten signifikant höher vs. Placebo in Woche 24.
- Signifikante Verbesserung von HAQ-DI, MDA, Auflösung von Enthesealitis (LEI), Daktylitis.
- Hemmung des radiologischen Fortschritts (vdH-S-Score) nach 52 Wochen.
- Wirksamkeit über 2 Jahre aufrechterhalten.
Sicherheitsprofil
- Häufig: Atemwegsinfektionen der oberen Luftwege, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Injektionsstellenreaktionen.
- Schwere Infektionen: Erhöhtes Risiko (TB, Pilz, Bakterien) – vor Beginn auf latente TB screenen.
- Kein erhöhtes Risiko für MACE, Malignome, IBD-Schübe in Studien (im Gegensatz zu einigen anderen Biologika).
- Schwangerschaft: Begrenzte Daten; Schwangerschaftsregister läuft.
Monitoring
- TB-Screening (IGRA/PPD) vor Behandlung; auf Infektionszeichen überwachen.
- CBC, LFTs regelmäßig gemäß Fachinformation.
- PsA-Domänen (Gelenke, Haut, Enthesealitis, Daktylitis, Achse) regelmäßig beurteilen.
Unterscheidende Merkmale
- Selektive IL-23p19-Inhibition (gegenüber Ustekinums IL-12/23p40-Blockade).
- Vierteljährliche Dosierung nach Belastung – bequem.
- Starke Haut- und Gelenkwirksamkeit (PsA + Plaque-Psoriasis-Indikation).
- Keine IL-12-Blockade → theoretische Erhaltung der Th1-antiviralen Immunität.
Skyrizi stellt eine gezielte, effektive Option für aktive PsA dar, insbesondere für Patienten mit signifikantem Hautbefall oder unzureichendem Ansprechen auf TNF-Inhibitoren.
