Phagentherapie setzt Bakteriophagen ein – Viren, die spezifische Bakterien infizieren und töten – als gezielte antimikrobielle Strategie. Erneutes Interesse aufgrund der Antibiotikaresistenz-Krise.
Mechanismus
- Phage bindet spezifische Rezeptoren auf dem Zielbakterium.
- Spritz Genom ein; kapert Wirtsmaschinerie zur Replikation.
- Lyse setzt Nachkommen-Phagen frei → infiziert benachbarte Bakterien (selbstverstärkend).
- Phagen werden vom Immunsystem nach Bakterienelimination eliminiert.
Hauptvorteile
- Enger Wirtsbereich: Infiziert spezifische Stämme/Arten → schont Mikrobiom.
- Überwindet Resistenz: Phagen entwickeln sich weiter; können antibiotikaresistente Stämme (MRSA, CRE, Pseudomonas, Acinetobacter) angreifen.
- Biofilm-Durchdringung: Depolymerasen degradieren EPS-Matrix.
- Geringe Toxizität: Keine eukaryotischen Zellrezeptoren; minimale Nebenwirkungen.
- Synergie mit Antibiotika: Kombinierter Einsatz reduziert Resistenzentstehung.
Klinische Anwendungen
- Chronische Infektionen: diabetische Fußulzera, Prothesengelenkinfektionen, zystische Fibrose-Lungeninfektionen, Harnwegsinfektionen, Osteomyelitis.
- Compassionate Use (erweiterter Zugang) für multiresistente (MDR) Infektionen, die auf Standardtherapie nicht ansprechen.
- Phagen-Cocktails (erweitertes Spektrum) vs. personalisiert (abgestimmt auf Patienten-Isolat).
Herausforderungen
- Regulatorisch: keine FDA-zugelassenen Phagenprodukte; IND erforderlich.
- Herstellung: GMP-Produktion, Stabilität, Endotoxin-Entfernung.
- Wirtsbereichsbegrenzung: Diagnostik für Matching erforderlich.
- Immunneutralisation: Antikörper können Wirksamkeit bei wiederholter Dosierung reduzieren.
- Bakterielle Resistenz gegen Phagen: tritt auf, ist aber mit Cocktails beherrschbar.
Aktueller Status
Phase I/II Studien laufen (z. B. Pseudomonas bei CF, Staph bei Prothesengelenken). Phagentherapie-Zentren entstehen (USA, Belgien, Georgien, Polen). Noch keine Standardversorgung, aber vielversprechend für MDR-Infektionen.
