Histoplasmose, verursacht durch Histoplasma capsulatum (dimorpher Pilz, endemisch in den Ohio-/Mississippi-River-Tälern), erfordert eine multimodale diagnostische Strategie. Kein einzelner Test erfasst jeden Fall.
Diagnostische Modalitäten
1. Antigen-Nachweis (Bevorzugt für akut/disseminiert)
- Urin-Histoplasma-Antigen (EIA): Sensitivität >90 % bei disseminiert, ~70 % bei akuter Lungenhistoplasmose. Kreuzreagiert mit Blastomykose, Kokzidioidmykose.
- Serum/BAL-Antigen: Nützlich, wenn Urin negativ
- Quantitative Werte überwachen Therapieansprechen
2. Antikörper-Serologie
- Komplementbindung (CF) & Immunodiffusion (ID): CF-Titer ≥1:32 deuten auf aktive Infektion hin; steigende Titer bestätigen. ID spezifischer (M- und H-Bändern)
- Weniger sensitiv bei immungeschwächten; kann früh negativ sein
3. Kultur (Goldstandard)
- Sputum, BAL, Blut, Knochenmark, Gewebe
- Wächst bei 25–30 °C als Schimmel (tuberculate Makrokonidien); konvertiert zu Hefe bei 37 °C
- Wochen bis Ergebnis; Biosafety-Level 3
4. Histopathologie
- Gewebe-Biopsie (Lymphknoten, Leber, Mark, Lunge): GMS- oder PAS-Färbung zeigt schmale-basierte Knospungshefen (2–4 µm) innerhalb von Makrophagen
- Granulomatöse Entzündung typisch
5. Molekular
- PCR (DNA-Sonde) auf Kultur oder direktem Specimen: schnell, spezifisch
- Nicht weit verbreitet standardisiert für direkte klinische Specimen
6. Bildgebung
- CXR: diffuses retikulonoduläres Muster, Mediastinallymphadenopathie, Kavernen (chronisch)
- CT: Tree-in-bud, Knoten, „Ground glass“, Mediastinalknoten
Diagnostischer Algorithmus
- Klinischer Verdacht (Exposition + Symptome)
- Urin/Serum-Antigen + Serologie (CF/ID) gleichzeitig
- Wenn negativ, aber hoher Verdacht → Bronchoskopie ± Biopsie für Kultur/Histologie
- Antigen-Quantifizierung leitet Therapiedauer
IDSA-Richtlinien empfehlen Itraconazol für leicht/mäßig; liposomales Amphotericin B für schwer/disseminiert.