Überblick
Lymphopoiese ist der Prozess, bei dem Lymphozyten (B-Zellen, T-Zellen, NK-Zellen) aus hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) in primären lymphatischen Organen gebildet werden. Sie ist die Grundlage der adaptiven Immunität und der Immunüberwachung.
Wichtige Stadien
1. Hämatopoetische Stammzellen (HSCs) → Gemeinsame lymphoide Vorläuferzellen (CLPs)
Im Knochenmark differenzieren sich multipotente HSCs zu CLPs, die der lymphoiden Linie zugeordnet sind, aber das Potenzial für B-, T- und NK-Zell-Schicksale behalten.
2. B-Zell-Entwicklung (Knochenmark)
- CLP → pro-B → pre-B → unreife B-Zelle
- V(D)J-Rekombination generiert diverse B-Zell-Rezeptoren (BCRs).
- Negative Selektion eliminiert stark selbstradikale Klone.
- Reife naive B-Zellen exprimieren IgM und IgD; wandern zu Milz und Lymphknoten.
3. T-Zell-Entwicklung (Thymus)
- CLP → Thymozyten (DN → DP → SP Stadien)
- TCR-Gen-Rekombination schafft diverse T-Zell-Rezeptoren.
- Positive Selektion (Kortexepithel): stellt MHC-Erkennung sicher.
- Negative Selektion (Medullaepithel/dendritische Zellen): löscht hochaffine selbstradikale Zellen.
- Reife CD4+ (Helfer-) oder CD8+ (Zytotoxische) T-Zellen verlassen in die Peripherie.
4. NK-Zell-Entwicklung
Auch aus CLPs im Knochenmark; die Reifung beinhaltet den Erwerb aktivierender/hemmender Rezeptoren (KIRs, NKG2D) für die Erkennung von „missing-self“.
Periphere Reifung und Aktivierung
- Naive Lymphozyten zirkulieren durch Blut und lymphatische Organe.
- Antigenkontakt + Kostimulation → klonale Expansion → Effektorzellen (Plasmazellen, zytotoxische T-Zellen, Th1/Th2/Th17/Treg-Subtypen).
- Gedächtniszellen bestehen langfristig für schnelle sekundäre Antworten.
Regulatorisches Mikroumfeld
Zytokine (IL-7, IL-15, FLT3L), Stromazellen, Notch-Signalgebung und Thymusepithel steuern Überleben, Proliferation und Linienfestlegung.
