Megaloblastäre Anämie (aufgrund von Vitamin B₁₂- oder Folsäuremangel) weist hyperzelluläres Knochenmark auf, obwohl periphere Zytopenien vorliegen – ein klassisches Paradoxon der „ineffektiven Hämatopoese“.
Pathophysiologie
- DNA-Synthese-Beeinträchtigung: B₁₂/Folat-Mangel → ↓ Thymidylatsynthese → beeinträchtigte Kernreifung
- Kern-Zytoplasma-Asynchronie: Zytoplasma reift normal (Hämoglobinisierung); Kern bleibt groß, offene Chromatin, unreif → Megaloblasten
- Intramedulläre Apoptose: Die meisten Megaloblasten sterben im Mark ab (ineffektive Erythropoese) – wenige reife RBCs werden freigesetzt
- Kompensatorische Hyperplasie: EPO-getriebene Markausdehnung → Hyperzellularität (↑ Zellularität, ↓ Fett), gefüllt mit sterbenden megaloblastären Vorläufern
- Panzytopenie: Alle Linien betroffen – riesige Metamyelozyten (Neutrophile), hypersegmentierte Neutrophile (>5 Lappen), große Thrombozyten
Markmorphologie
- Zellularität: 80–100 % (altersadjustiert)
- Erythroide Hyperplasie mit megaloblastären Veränderungen
- Riesige Metamyelozyten, Bandformen
- Megakaryozyten: können erhöht sein, dysplastisch (hypersegmentierte Kerne)
- Fettdepletion
Diagnostische Hinweise
- Makrozytose (MCV >100 fL) + hypersegmentierte Neutrophile + hyperzelluläres Mark = megaloblastärer Prozess
- Serum B₁₂, Folat, Methylmalonsäure (MMA), Homocystein bestätigen Mangelart
- Differentialdiagnose: MDS (Dysplasie ohne megaloblastäre Merkmale), Medikamente (Hydroxyharnstoff, 5-FU), HIV, Kupfermangel
Behandlung und Umkehr
- B₁₂ (IM Cyanocobalamin 1000 mcg × Ladung dann monatlich) oder Folsäure (1–5 mg/Tag oral)
- Retikulozytose in 3–5 Tagen; Marknormalisierung in 1–2 Wochen; Hb-Normalisierung in 4–8 Wochen
- Neurologische B₁₂-Defizite können teilweise irreversibel sein, wenn verzögert
Die Hyperzellularität spiegelt den vergeblichen Versuch des Marks, die Reifungsblockade zu überwinden wider – ein Kennzeichen der megaloblastären Anämie.
