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Leukämie und Blutungen: Plättchenversagen, Gefäßschädigung und Koagulopathie

Blutungen sind ein Kennzeichenkomplikation der Leukämie — besonders akuter Leukämien (AML, ALL) — getrieben von multifaktorieller Hämostaseversagen. Das Verständnis dieser Mechanismen leitet das dringende Management.

1. Thrombozytopenie (Plättchenmangel)

  • Markinfiltration durch Blasten unterdrückt die Megakaryopoese → verringerte Plättchenproduktion.
  • Risikoschwellen: <50K — prozedurales Risiko; <20K — Risiko spontaner Blutung; <10K — lebensbedrohliche Blutung.
  • Transfusionsschwellen: <10K prophylaktisch; <20K bei Fieber/Sepsis; <50K für Prozeduren; <100K für Neurochirurgie/okulär.

2. Plättchenfunktionsstörung (qualitative Defekte)

  • Blast-abgeleitete Inhibitoren (z. B. heparansulfat-ähnliche Moleküle) beeinträchtigen die Aggregation.
  • Erworbener Speicherpools-Mangel (dichte Granulat-Erschöpfung).
  • Dysfunktionale Glykoprotein-Rezeptoren (GP Ib/IX/V, GP IIb/IIIa).
  • Urämie (bei Nierenbeteiligung) beeinträchtigt die Plättchenfunktion weiter.

3. Abnormale Gefäßbildung & Integrität

  • Leukämie-Infiltration der Gefäßwände → Brüchigkeit.
  • Angiogenese-Dysregulation (VEGF, Angiopoietine) → abnorme, undichte Neovessels.
  • Gingivale Hyperplasie (AML M4/M5) → Schleimhautblutung.
  • DIC (disseminierte intravaskuläre Koagulation) — besonders APL (AML M3): Promyelozyten setzen Tissue Factor und Prokoagulanzien frei → gleichzeitige Thrombose und Blutung.

4. Gerinnungsfaktormängel

  • Leberinfiltration → verringerte Synthese der Faktoren II, V, VII, IX, X, Fibrinogen.
  • Vitamin-K-Mangel (Mangelernährung, Antibiotika, Cholestase) → verringerte II, VII, IX, X.
  • Verbrauch bei DIC.
  • Erworbene Inhibitoren (selten: Faktor VIII, V).

5. Therapiebedingte Mitfaktoren

  • Chemotherapie → Thrombozytopenie-Tiefpunkt (Tage 7–14).
  • Antikoagulanzien (VTE-Prophylaxe/Behandlung).
  • Antiplättchenmittel (selten in dieser Population).
  • Asparaginase (ALL) → verringert Fibrinogen, Antithrombin, Protein C/S.

Klinische Blutungsmuster

  • Petechien, Ekchymosen (Thrombozytopenie)
  • Mukosale: Epistaxis, Gingivale, Menorrhagie, GI, GU
  • Retinal, intrakraniell (katastrophal)
  • DIC: gleichzeitige Thrombose (digitale Ischämie, Organinfarkt) + Blutung

Management

  • Plättchentransfusion (leukozytreduziert, bestrahlt, AB0-kompatibel ideal).
  • Kryopräzipitat (Fibrinogen), FFP (mehrere Faktormängel).
  • Tranexamsäure (Antifibrinolytisch) — Vorsicht bei DIC/Thromboserisiko.
  • Unterliegende Leukämie behandeln — definitive Hämostase-Wiederherstellung.
  • APL: ATRA + Arsentrioxid → schnelle DIC-Auflösung.

Blutungen bei Leukämie sind ein medizinischer Notfall, der eine Hämatologie/Onkologie-Koordination erfordert.

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