Akute lymphatische Leukämie (ALL): Genetische und umweltbedingte Ätiologie

ALL entsteht durch sequentielle genetische Veränderungen, die die klonale Expansion von lymfoiden Vorläuferzellen antreiben. Zu den Schlüsselfaktoren gehören:

1. Rezidivierende genetische Läsionen

• t(9;22)(q34;q11) — BCR-ABL1 (Philadelphia-Chromosom): Konstitutive Tyrosinkinaseaktivierung; ~25 % des Erwachsenen-ALL, 3–5 % des Kinder-ALL.
• t(12;21)(p13;q22) — ETV6-RUNX1: Am häufigsten bei Kinder-ALL (~25 %).
• KMT2A (MLL) Umordnungen: Säuglings-ALL, schlechte Prognose.
• Hyperdiploidie (>50 Chromosomen) / Hypodiploidie: Günstiges vs. ungünstiges Risiko.
• Tumor-Suppressor-Deletionen: CDKN2A, IKZF1, PAX5, PTEN.

2. Ererbte Prädisposition

Keimlinienvarianten in PAX5, ETV6, TP53 (Li-Fraumeni), BRCA2 oder DNA-Reparaturgenen erhöhen die Anfälligkeit.

3. Umweltbelastungen

• Ionisierende Strahlung (therapeutisch oder zufällig)
• Benzol und chemotherapeutische Alkylatoren/Topoisomerase-II-Inhibitoren (therapieassoziierter ALL)
Mögliche Infektionsauslöser (verzögerte Infektionshypothese)

4. Immun-Dysregulation

Immundefizienz (z. B. post-transplant, HIV) erhöht das Risiko, was darauf hindeutet, dass die Immunüberwachung normalerweise prä-leukämische Klone eliminiert.

Multifaktorielles Modell

ALL erfordert mehrere „Treffer“ – erbliche Anfälligkeit + somatische Mutationen + fördernde Expositionen – und erklärt seine Seltenheit trotz häufiger Risikofaktoren.