Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine monoklonale Proliferation reif erscheinender CD5+/CD23+ B-Lymphozyten in Blut, Knochenmark und lymfoiden Geweben. Sie ist die häufigste adulte Leukämie in westlichen Ländern (Inzidenz ca. 5/100.000).
Klinische Manifestationen
- Asymptomatische Lymphozytose (oft Zufallsbefund).
- Zytopenien: Anämie (AIHA oder Knochenmarksinfiltration), Thrombozytopenie (ITP oder Infiltration), Neutropenie.
- Infektionen: Hypogammaglobulinämie + T-Zell-Dysfunktion → rezidivierende sinopulmonale Infektionen.
- Lymphadenopathie/Splenomegalie/Hepatomegalie.
- B-Symptome: Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust (deutet auf Richter-Transformation hin).
- Autoimmune Phänomene: AIHA (10–15 %), ITP (3–5 %), reine rote Zellaplasie.
Stadieneinteilung und Prognostikation
- Rai (USA) / Binet (Europa): Basierend auf Knotenorten, Hämoglobin, Thrombozyten.
- Molekular: TP53 del(17p)/mut (schlechte Chemotherapie-Antwort), IGHV unmutiert (aggressiv), komplexer Karyotyp, NOTCH1, SF3B1, BIRC3.
- CLL-IPI integriert klinische + genomische Daten für Risikostratifizierung.
Behandlungsalgoritm (iwCLL 2024 / NCCN)
- Aktive Überwachung (Watch & Wait): Asymptomatisch, geringes Risiko (Rai 0–I, keine Hochrisiko-Genetik). Kein Überlebensvorteil durch frühe Behandlung.
- Erstlinie (symptomatisch/hochriskant):
- BTK-Inhibitor (BTKi): Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib – kontinuierlich bis zur Progression/Toxizität. Bevorzugt bei TP53-Aberration.
- BCL2-Inhibitor + Anti-CD20: Venetoclax + Obinutuzumab – fester 12-Monats-Kurs (CLL14); tiefe MRD-Negativität, behandlungsfreie Remission.
- Chemoimmuntherapie (FCR/BR) – jetzt reserviert für junge, fitte, IGHV-mutierte Patienten ohne TP53-Aberration.
- Rezidiviert/Refraktär: BTKi-Klasse wechseln, Venetoclax-basierte Kombinationen, PI3Kδ-Inhibitoren (Idelalisib, Duvelisib – Toxizität begrenzt), CAR-T (lisocabtagene maraleucel zugelassen), nicht-kovalenter BTKi (Pirtobrutinib) für kovalente BTKi-Versagen.
Unterstützende Versorgung
- IVIG bei rezidivierenden Infektionen + Hypogammaglobulinämie (IgG < 400 mg/dL).
- Impfungen: Inaktiviert (Grippe, COVID, Pneumokokken, Shingrix) – Lebendimpfstoffe vermeiden.
- Hautkrebsüberwachung (↑ NMSC, Melanom).
- Richter-Transformation (DLBCL/Hodgkin-ähnlich) – Biopsie jedes schnell wachsenden Knotens; wie aggressives Lymphom behandeln.
Medianes Überleben übersteigt jetzt 10–15 Jahre mit neuen Wirkstoffen. Ziel: tiefe Remission (uMRD) mit endlicher Therapie, wo möglich.
