Sichelzellenkrankheit (SCD) wird durch eine einzelne Punktmutation im HBB-Gen (Chromosom 11) verursacht, nicht durch chromosomale Größenveränderungen.
Molekulärer Defekt
- Mutation: Glu6Val (GAG → GTG) in der β-Globin-Kette.
- Ergebnis: Hämoglobin S (HbS) polymerisiert bei Desoxygenierung → starre, sichelförmige RBCs.
- Vererbung: Autosomal-rezessiv; HbSS = Sichelzellanämie (schwerste Form).
Pathophysiologie
- HbS-Polymerisation → RBC-Sichelung.
- Vasookklusion → Ischämie, Schmerzkrisen, Organschäden.
- Hämolyse → Anämie, Ikterus, Gallensteine, pulmonale Hypertonie.
- Endothelaktivierung → chronische Entzündung, Hyperkoagulabilität.
Was SCD NICHT verursacht
- Chromosomengröße/-zahlveränderungen (Aneuploidie, Translokationen).
- Umweltfaktoren (obwohl sie Krisen auslösen).
- Ernährungsmängel.
Moderne Therapien
- Hydroxyurea (induziert HbF, reduziert Polymerisation).
- Voxelotor (stabilisiert den oxygenierten Zustand von HbS).
- Crizanlizumab (blockiert P-Selektin → reduziert Adhäsion).
- Gentherapie (lentivirales βA-T87Q-Globin; CRISPR-Editing in Studien).
- Heilend: Allogene HSCT (passender Geschwisterspender).
SCD ist eine molekulare Krankheit mit multisystemischen Manifestationen; die Behandlung zielt auf die Polymerisation und ihre Folgen ab.
