Genetik
- Autosomal rezessiv: Punktmutation im β-Globin-Gen (HBB) (Glu6Val) → Hämoglobin S (HbS).
- Beide Eltern müssen Träger sein (Sichelzellentrait) für ein betroffenes Kind (25 % Wahrscheinlichkeit).
Pathophysiologie
- Desoxygeniertes HbS polymerisiert → starre, sichelförmige Erythrozyten.
- Vaso-Okklusion → Ischämie, Reperfusionsschaden, Entzündung.
- Chronische Hämolyse → Anämie, Bilirubin, NO-Scavenging → Endotheldysfunktion.
Klinische Manifestationen
- Vaso-okklusive Krisen (VOC): Starke Schmerzen (Knochen, Brust, Abdomen); rezidivierend.
- Akutes Brustsyndrom: Infiltrat + Fieber + Atemwegssymptome – führende Todesursache.
- Schlaganfall: Manifest (10 % bis 20 Jahre) oder stille Infarkte.
- Milzfunktionsstörung: Auto-Splenektomie → Risiko für Sepsis durch gekapselte Organismen.
- Organschäden: Nephropathie, Retinopathie, aseptische Nekrose, Priapismus.
Diagnose
- Neugeborenenscreening (HPLC, Isoelektrische Fokussierung).
- Hämoglobin-Elektrophorese / HPLC bestätigt HbS.
Behandlung
- Hydroxyurea: ↑HbF, ↓VOC, ↓Transfusionen, ↑Überleben.
- Voxelotor: Hemmt HbS-Polymerisation.
- Crizanlizumab: Anti-P-Selektin → ↓Adhäsion/VOC.
- Transfusion: Akut (Schlaganfall, ACS) oder chronisch (Schlaganfallprävention).
- Heilend: Allogene HSCT (passender Geschwister am besten); Gentherapie (lentiviral β-Globin, CRISPR) im Aufkommen.
Überleben
Bei umfassender Versorgung beträgt das Medianüberleben heute >50 Jahre in hochentwickelten Ländern. Neugeborenenscreening, Penicillin-Prophylaxe, Impfstoffe, Hydroxyurea, Schlaganfall-Screening (TCD) haben die Outcomes transformiert.
