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Leukämie: Typen, Pathophysiologie, Symptome und Behandlungsübersicht

Leukämie ist eine klonale Malignität hämatopoetischer Stamm-/Vorläuferzellen im Knochenmark, gekennzeichnet durch unkontrollierte Proliferation abnormer weißer Blutzellen (Blasten), die die normale Hämatopoese verdrängen.

Klassifikation (WHO / Klinisch)

Typ	Zellursprung	Typisches Alter	Schlüsselmerkmale
Akute lymphatische Leukämie (ALL)	Lymphoider Vorläufer (B- oder T-Zell)	Kinder (Peak 2–5 Jahre); Erwachsene	Schneller Beginn. B-ALL 85 %. Ph+ (BCR-ABL1) bei 25 % Erwachsenen. CNS-Beteiligungsrisiko.
Akute myeloische Leukämie (AML)	Myeloischer Vorläufer	Ältere Erwachsene (Median 68)	Heterogen. Zytogenetik/Molekular (FLT3, NPM1, CEBPA) treiben Risikostratifizierung. Hoches Rezidivrisiko.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)	Reife B-Zelle	Ältere Erwachsene (Median 70)	Indolent. Lymphozytose, Lymphadenopathie. „Watch and wait“ früh. Del(17p)/TP53 = Hochrisiko.
Chronische myeloische Leukämie (CML)	Myeloid (Ph+ BCR-ABL1)	Erwachsene (Median 55)	Drei Phasen: Chronisch → Beschleunigt → Blast. TKIs (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib, Ponatinib) → nahezu normale Lebensspanne.

Häufige Präsentationen

Akut: Fatigue (Anämie), Infektionen (Neutropenie), Blutung (Thrombozytopenie), Knochenschmerzen, Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, Mediastinalmasse (T-ALL).
Chronisch: Zufällige Lymphozytose (CLL), Splenomegalie, konstitutionelle Symptome (CML).

Diagnostischer Workup

Blutbild mit Differential + peripheres Ausstrich (Blasten, dysplastische Zellen).
Knochenmarkpunktion/-biopsie: Morphologie, Durchflusszytometrie (Immunphänotyp), Zytogenetik (Karyotyp, FISH), Molekular (PCR, NGS-Panel).
Lumbalpunktion (ALL, hochriskantes AML) auf CNS-Beteiligung.

Behandlungsparadigmen

ALL: Multi-Agent-Chemo (Induktion, Konsolidation, Erhaltung) ± TKI (Ph+) ± Immuntherapie (Blinatumomab, Inotuzumab) ± CAR-T (Rezidiv) ± allo-HSCT (Hochrisiko). Heilung: ~90 % Kinder, 40–50 % Erwachsene.
AML: „7+3“ Induktion (Cytarabin + Anthracyclin) → Konsolidierung (HiDAC oder allo-HSCT). Zielgerichtet: Midostaurin (FLT3), Venetoclax + Azacitidin (unfit), Gemtuzumab (CD33).
CLL: BTKi (Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib), BCL2i (Venetoclax) + Anti-CD20. Zeitbegrenzt oder kontinuierlich.
CML: TKI lebenslang (meist). Behandlung-freie Remission (TFR) möglich nach tiefer molekularer Antwort.

Survivorship

Spätfolgen: Kardiell (Anthracycline), endokrin, Sekundärmalignome, neurokognitiv, Infertilität.
Survivorship-Care-Pläne essenziell.

Leukämie ist heterogen; präzise Diagnostik treibt zielgerichtete Therapie an. Outcomes haben sich transformiert, besonders für CML und pädiatrische ALL.

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