Die Leber trägt die Hauptlast des Alkoholstoffwechsels. Chronisch übermäßiger Konsum stört fast jede hepatische Funktion und treibt ein Spektrum von Steatose bis Zirrhose an.
Schlüsselmechanismen der Schädigung
- Stoffwechselüberlastung: Alkoholdehydrogenase (ADH) und CYP2E1 oxidieren Ethanol zu Acetaldehyd (toxisch) dann zu Acetat. Hoher Konsum sättigt Wege, akkumuliert Acetaldehyd und reaktive Sauerstoffspezies (ROS).
- Steatose (Fettleber): Alkohol verschiebt den Redox-Zustand (↑NADH/NAD⁺) → hemmt Fettsäureoxidation, fördert Lipogenese. Fett akkumuliert in Hepatozyten. Reversibel bei Enthaltung.
- Entzündung und Zelltod: Acetaldehyd-Addukte, ROS, darmabgeleiteter Endotoxin (LPS) über die Pfortader aktivieren Kupffer-Zellen → TNF-α, IL-1β, Chemokine → Neutrophileninfiltration, Hepatozytenapoptose/Nekrose.
- Fibrose → Zirrhose: Sternzellen aktiviert durch TGF-β lagern Kollagen. Architektur verzerrt → Portale Hypertonie, synthetisches Versagen.
- Beeinträchtigte synthetische Funktion: ↓ Albumin (Ödem, Aszites), ↓ Gerinnungsfaktoren (Blutungen), ↓ Cholesterintransport.
- Entgiftungsversagen: Arzneimittel-/Toxin-Clearance reduziert; Ammoniakakkumulation → hepatische Enzephalopathie.
- Gallenflussstörung: Cholestase → fettlösliches Vitaminmangel, Juckreiz.
- Nährstoffverlust: Folsäure, B12, Thiamin, Zink, Magnesium – verschlechtert Neuropathie, Anämie, Kognition.
Spektrum der Alkoholischen Lebererkrankung (ALD)
- Steatose (90 % der Starktrinker)
- Alkoholische Steatohepatitis (ASH) – Entzündung + Ballooning
- Fibrose (Stadien F1–F4)
- Zirrhose (F4) – dekompensiert: Aszites, Ösophagusvarizen, Enzephalopathie, HCC-Risiko
Risikomodifikatoren
- Genetik (PNPLA3, TM6SF2-Varianten)
- Adipositas, metabolisches Syndrom (synergistisch mit Alkohol)
- Weibliches Geschlecht (höhere Anfälligkeit bei niedrigeren Dosen)
- Hepatitis-B/C-Koinfektion
Enthaltung ist die effektivste Einzelmaßnahme in jedem Stadium. Selbst bei Zirrhose verbessert Alkoholverzicht das Überleben. Suchen Sie Hilfe: Medikamente (Naltrexon, Akamprosat, Disulfiram), Beratung, Selbsthilfegruppen.
