Alkoholische Hepatotoxizität: Fettleber, Hepatitis, Zirrhose

Alkohol beeinträchtigt die Leberfunktion direkt über dosisabhängige Wege:

1. Alkoholische Steatosis (Fettleber)

>90% der starken Trinker. NADH/NAD⁺-Redoxverschiebung → ↑ Lipogenese, ↓ β-Oxidation, ↓ VLDL-Export. Reversibel bei Abstinenz.

2. Alkoholische Steatohepatitis (ASH)

Entzündung + Hepatozytenverletzung (Ballonisierung, Mallory-Denk-Körperchen). Zytokine (TNF-α, IL-1β), Neutrophileninfiltration. 10–35% der starken Trinker; kann rasch fortschreiten.

3. Zirrhose

Irreversible Fibrose (Stadium 4) mit knötchenhafter Regeneration. Portalphas? → Varizen, Aszites, hepatische Enzephalopathie. HCC-Risiko 1–4%/Jahr. Nur Transplantation heilt.

4. Verletzungsmechanismen

• Acetaldehyd-Addukte → Proteindysfunktion, Immunaktivierung.
• Oxidativer Stress (CYP2E1-Induktion, mitochondriale Schädigung).
• Darmbarrierestörung → Endotoxämie (LPS) → Kupffer-Zell-Aktivierung.
• Epigenetische Änderungen (Histon-Acetylierung, DNA-Methylierung).

5. Nährstoffdepletion

Folat, B₁₂, B₆, Thiamin, Zink, Magnesium – verschlimmert Hepatozytenverletzung und Neuropathie.

Schwellenwerte

Risiko ↑ >30 g/Tag (Männer), >20 g/Tag (Frauen) Ethanol. Kein sicheres Niveau für Krebsrisiko.

Frühzeitige Intervention (Abstinenz, Ernährung, AUD-Behandlung) stoppt den Fortschritt.