Die Leber ist das metabolische Zentrum des kardiovaskulären Systems und reguliert Lipide, Hämostase und Blutvolumen.
1. Cholesterinhomöostase
- Synthetisiert ~1 g/Tag (HMG-CoA-Reduktase ist limitierend).
- Ausscheidung über Galle (als Cholesterin oder Gallensäuren).
- Umwandlung zu Gallensäuren (CYP7A1) → fäkale Elimination.
2. Lipoprotein-Metabolismus
- VLDL-Assemblierung: Leber verpackt TG + Cholesterin + ApoB100 → VLDL.
- LDL-Clearance: Hepatischer LDL-Rezeptor (ApoB/E) entfernt ~70% des LDL.
- HDL-Metabolismus: ABCA1-Efflux → naszentes HDL; CETP-Austausch; hepatische SR-B1-Aufnahme.
- PCSK9: Degradiert LDL-Rezeptoren; Inhibitoren erhöhen LDL-Clearance.
3. Hämostatische Proteine
- Synthetisiert: Fibrinogen, Prothrombin, Faktoren V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, Protein C/S, Antithrombin.
- Leberversagen → Koagulopathie (↑ PT/INR) + thrombisches Risiko (↓ Protein C/S).
4. Volumen- und Druckregulation
- Albumin (25 g/Tag) → erhält onkotischen Druck (~25 mmHg).
- Angiotensinogen → RAAS-Substrat.
- Thrombopoetin → Thrombozytenproduktion.
5. Entgiftung und Kardioprotektion
- Cytochrom P450 metabolisiert Medikamente, Toxine.
- Baut Katecholamine, Aldosteron, Vasodilatatoren ab.
- Produziert Akutphasenproteine (CRP, Fibrinogen) bei Entzündung.
Zusammenhänge mit kardiovaskulären Erkrankungen
- NAFLD/NASH → beschleunigte Arteriosklerose (Entzündung, Dyslipidämie).
- Zirrhose → hyperdynamischer Kreislauf, portopulmonale Hypertonie, hepatorenales Syndrom.
- Statine bei kompensierter Lebererkrankung sicher; Leberwerte überwachen.