Kupffer-Zellen: Leber-residente Makrophagen – Funktionen & Klinische Bedeutung

Identität

Kupffer-Zellen (KCs) = leber-residente Makrophagen (80–90 % der festen Makrophagen des Körpers). Herkunft: Dottersack → fetale Leber → selbsterneuernd. Lokalisiert in Sinusoiden, an Endothel angeheftet.

Kernfunktionen

1. Phagozytäre Clearance: Darmbakterien, Endotoxin (LPS), seneszente RBCs, Immunkomplexe, Trümmer.
2. Antigenpräsentation: MHC II → CD4⁺ T-Zellen; Cross-Präsentation → CD8⁺ T-Zellen.
3. Immunmodulation: IL-10, TGF-β (Toleranz); TNF-α, IL-1, IL-6 (Entzündung) – Gleichgewicht kritisch.
4. Metabolisch/Entgiftung: Cytochrome P450, Lipoprotein-Clearance, Eisen-Recycling (Hämoglobin → Ferritin/Hepcidin-Achse).
5. Gewebereparatur: Wachstumsfaktoren (HGF, VEGF) → Hepatozyten-Regeneration; stellare Zell-Interaktion → Fibrose-Regulierung.
6. Überwachung: Tumorzell-Erfassung, Neutrophil-Rekrutierung.

Krankheitsimplikationen

• NASH/ALD: KC-Aktivierung → Entzündung → Fibrose.
• Sepsis: KC-Lähmung → beeinträchtigte Clearance.
• HCC: KC-zytokinbedingte Tumorigenese.
• Ischämie-Reperfusion: KC-ROS/Zytokin-Brust.

Therapeutisches Ziel

Modulierung der KC-Polarisierung (M1/M2-ähnlich) ist eine Strategie bei Lebererkrankungen, aber Depletion birgt Infektionsrisiken.