Ungefähr 90–98 % des Ethanols werden in der Leber metabolisiert. Die verbleibenden 2–10 % werden unverändert über:
- Atemluft (pulmonale Ausscheidung – Grundlage des Alkoholtests)
- Urin (renale Ausscheidung)
- Schweiß (gering)
Hepatische Stoffwechselwege
- Alkoholdehydrogenase (ADH) – Zytosol: Hauptweg bei moderatem BAK. Ethanol + NAD+ → Acetaldehyd + NADH + H+. Rate: ~7–10 g/hr (Null-Ordner-Kinetik bei hohem BAK).
- Mikrosomaler Ethanol-Oxidierungssystem (MEOS / CYP2E1) – ER: Durch chronischen Alkohol induzierbar. Ethanol + NADPH + O2 → Acetaldehyd + NADP+ + H2O. Generiert ROS. Signifikant bei hohem BAK oder chronischem Gebrauch.
- Katalase – Peroxisomal: Geringfügiger Weg (H2O2-abhängig).
Acetaldehyd → Acetaldehyd-Dehydrogenase (ALDH2) → Acetat → Acetyl-CoA → Citratzyklus oder Fettsäuresynthese.
Genetische Variation
- ADH1B*2 / ADH1C*1 (schnell): Häufig in Ostasien; schnelle Acetaldehyd-Ansammlung → Flushing, Übelkeit (schützend).
- ALDH2*2 (inaktiv): ~30–50 % Ostasiaten; schweres Flushing, Tachykardie, Hypotonie → starkes Abschreckmittel.
Klinische Implikationen
Die Leber trägt die metabolische Last → Steatosis, Hepatitis, Zirrhose, HCC. First-Pass-Metabolismus reduziert die systemische Bioverfügbarkeit (~10–30 % erreichen nach oraler Aufnahme den Kreislauf). Frauen haben geringere magen ADH → höherer BAK pro Getränk.
