Definition
Megaloblastäre Anämie ist eine makrozytäre Anämie, die durch Megaloblasten gekennzeichnet ist – große, unreife, kernhaltige erythroide Vorläuferzellen mit Kerndozytoplasma-Asynchronie (Zellkern hinkt dem Zytoplasma hinterher) – im Knochenmark.
Pathophysiologie
- Beeinträchtigte DNA-Synthese: B12 und Folsäure sind Kofaktoren für Thymidylatsynthase (dTMP-Synthese). Mangel → dTTP-Erschöpfung → gestoppte DNA-Replikation.
- RNA-/Proteinsynthese setzt sich fort → große Zellen mit unreifen Kernen.
- Ineffektive Erythropoese: Intramedulläre Hämolyse → ↑ LDH, ↑ Bilirubin, ↓ Haptoglobin.
Vitamin-B12-spezifische Mechanismen
- B12 (Cobalamin) wird für zwei Reaktionen benötigt:
- Methioninsynthase: Homocystein → Methionin (benötigt methyl-THF). Fängt Folsäure als methyl-THF → funktionale Folsäuremangel („Methylfolsäure-Falle“).
- Methylmalonyl-CoA-Mutase: Methylmalonyl-CoA → Succinyl-CoA. Angesammeltes MMA → neurologische Schäden (Beeinträchtigung der Myelinsynthese).
- Neurologische Symptome (subakut kombinierte Degeneration) treten bei einigen B12-Mangel-Fällen ohne Anämie auf.
Folsäuremangel
Verursacht identisches megaloblastäres Hämatologiebild, aber keine neurologischen Schäden (Folsäure nicht für MMA-Stoffwechsel benötigt). Häufige Ursachen: schlechte Ernährung, Malabsorption, Schwangerschaft, Medikamente (Methotrexat, Phenytoin).
Diagnose
- Blutbild: ↑ MCV (>100 fL), ovale Makrozyten, hypersegmentierte Neutrophile (≥6 Lappen).
- Serum-B12, Folsäure, Methylmalonsäure (MMA), Homocystein.
- B12-Mangel: niedriges B12, ↑ MMA, ↑ Homocystein.
- Folsäuremangel: niedriges Folsäure, ↑ Homocystein, normales MMA.
- Knochenmark selten nötig; zeigt bei Durchführung Megaloblasten.
Behandlung
- B12: IM Cyanocobalamin 1000 µg täglich × 1 Woche, dann wöchentlich × 1 Monat, dann monatlich (oder hochdosiert oral 1000–2000 µg/Tag).
- Folsäure: oral Folsäure 1–5 mg/Tag.
- Zugrundeliegende Ursache behandeln (perniziöse Anämie, Malabsorption, Ernährung).
