Sklerose bei Multipler Sklerose: Pathologie, Läsionentypen und klinische Auswirkungen

Definition

Sklerose (griechisch skleros = hart) = pathologische Verhärtung/Narbenbildung. Bei MS bezieht sie sich auf demyelinisierende Läsionen (Plaques), die im Laufe der Zeit gliotisch (astrozytäre Narbe) werden.

Pathologische Abfolge

1. Inflammatorischer Infiltrat: T-Zellen (CD4+ Th1/Th17, CD8+), B-Zellen, Mikroglia überwinden die Blut-Hirn-Schranke.
2. Demyelinisierung: Antikörper/Komplement-vermittelt + Makrophagen-Abstreifen des Myelins.
3. Axonextrektion: Akut (entzündlich) + chronisch (Energieversagen).
4. Gliose: Astrozyt-Proliferation → dichte Gliazarbe (sklerotische Plak).
5. Remyelinisierung: Oft unvollständig; Schattenplaketten (dünnes Myelin).

Läsionklassifikation

• Aktiv (akut): Gadolinium-auffällig auf MRT; inflammatorische Zellen vorhanden.
• Chronisch aktiv (schmorend): Rand von Mikroglia-Aktivierung (paramagnetischer Rand auf 7T MRT); langsame Expansion.
• Chronisch inaktiv: Gliazarbe, keine Auffälligkeit, stabil.
• Kortical vs. Weiße Substanz: Kortikale Läsionen schwerer zu sehen; korrelieren mit kognitiver/physischer Behinderung.

Phänotypische Korrelation

• Schubförmig-remittierend (RRMS): Fokale inflammatorische Plaques; Schübe = neue Gd+ Läsionen.
• Progressiv (SPMS/PPMS): Diffuse Neurodegeneration, chronisch aktive Läsionen, kortikale Pathologie, kompartimentierte Entzündung.

Bildgebung und Biomarker

• MRT: T2/FLAIR (Läsionslast), Gd+ (Aktivität), Gehirnatrophie (Neurodegeneration)
• Liquor: Oligoklonale Banden (intrathekale IgG-Synthese)
• Serum: Neurofilament-Light-Kette (NfL) – Marker für Axonenschädigung

Therapeutische Implikation

DMTs zielen auf Entzündung ab (reduzieren neue Sklerose). Neuroprotektive/Remyelinisierungsstrategien zielen darauf ab, die fortschreitende chronische Sklerose zu begrenzen. Frühe Behandlung = weniger akkumulierte Sklerose.