Neue Multiplikative Sklerose-Behandlungen: Neue Therapien und Pipeline-Innovationen

Die MS-Therapeutik hat sich dramatisch erweitert. Neben traditionellen Injektionspräparaten und Erstgenerations-Orals zielen neue Mechanismen auf B-Zellen, angeborene Immunität, neuronale Reparatur und Präzisionsmedizin ab.

Kürzlich zugelassene / späte Therapien

Orale S1P-Rezeptor-Modulatoren

• Ponesimod (Ponvory): Selektiver S1P1-Modulator; reduziert die annualisierte Rezidivrate (ARR) und den Gehirnvolumenverlust.
• Ozanimod (Zeposia): S1P1/5-Modulator; keine Erstdosis-kardiale Überwachung erforderlich; Wirksamkeit bei schubförmiger MS.

BTK-Inhibitoren (oral, CNS-penetrant)

• Evobrutinib, Tolebrutinib, Fenebrutinib, Remibrutinib: Hemmen Bruton-Tyrosinkinase in B-Zellen und Mikroglia. Phase-3-Studien laufen (primär progressiv und schubförmige MS). Potenzial für schwelende Entzündungen/kompartmentalisierte CNS-Erkrankung.

Anti-CD20-Monoklonal-Antikörper (B-Zell-Depletion)

• Ocrelizumab (Ocrevus): IV alle 6 Monate; zugelassen für RRMS und PPMS.
• Ofatumumab (Kesimpta): Monatlicher subkuraler Autoinjektor; vergleichbare Wirksamkeit, selbstdosiert.
• Ublituximab (Briumvi): IV-Infusion <1 Stunde; glycoengineert für verstärkte ADCC.

Cladribin-Tabletten (Mavenclad)

Kurzkurs (2 jährliche Zyklen von 4–5 Tagen); selektive Lymphozyten-Depletion; langanhaltende Immunrekonstitution. Keine kontinuierliche Immunsuppression.

Grenzüberschreitende Ansätze

Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)

Hochdosierte Chemoablation + autologe Stammzellrettung. Setzt das Immunsystem zurück. Vorbehalten für hochaktive RRMS, die auf hochwirksame DMTs nicht anspricht. Signifikante Risiken (Infektion, Infertilität, Mortalität ~1–2 %). Erfordert spezialisierte Zentren.

Neue Kombinationen

Sequenzielle oder gleichzeitige DMT-Strategien (z. B. anti-CD20 + BTK-Inhibitor) in Untersuchung, um sowohl periphere als auch kompartmentalisierte Entzündungen zu bekämpfen.

Remyelinisierung & Neuroprotektion

• Clemastin (Antihistaminikum): Phase 2 zeigte bescheidene Remyelinisierung (VEP-Latenzverbesserung).
• Opicinumab (anti-LINGO-1): Phase 2 gescheitert; andere Ziele (MERTK, EGFR) in Entwicklung.
• Metformin, Ibudilast, Lipoic Acid: Repurposierte Wirkstoffe mit neuroprotektiven Signalen.

Gen- & Zelltherapien

• CAR-Tregs (regulatorische T-Zellen) für antigenspezifische Toleranz.
• Virale Vektor-Gentherapie (präklinisch).

Biomarker-geführte Präzisionsmedizin

• Neurofilament-Lichtkette (NfL) zur Überwachung des Therapieansprechens.
• Genetische/epigenetische Signaturen für DMT-Auswahl.
• MRT-basierte Detektion kompartmentalisierter Entzündung.

Rehabilitation & Lebensstil als ergänzende Therapie

Nicht „neu“, aber zunehmend evidenzbasiert: Aerobes Training induziert BDNF, reduziert Atrophie; kognitive Rehabilitation verbessert die Verarbeitungsgeschwindigkeit; Beckenboden-PT für neurogene Blase.

Entscheidungsrahmen

Die Wahl hängt ab von: Krankheitsphänotyp (RRMS vs. PPMS), Aktivitätsgrad, Begleiterkrankungen, Fortpflanzungsplänen, Risikotoleranz, Zugang und Patientenwerten. Gemeinsame Entscheidungsfindung mit einem MS-Spezialisten ist unerlässlich.