Retroviren: Einzigartige RNA→DNA-Replikation & Integration

Retroviren (Familie Retroviridae) zeichnen sich unter Viren durch ihr RNA-Genom und die Rücktranskription in DNA aus, die in das Wirtsgenom integriert wird.

Definierende Merkmale

1. Genom: Zwei Kopien von +ssRNA (diploid).
2. Reverse-Transkriptase (RT): RNA-abhängige DNA-Polymerase; synthetisiert dsDNA aus RNA-Vorlage. Hohe Fehlerrate → schnelle Mutation.
3. Integrase (IN): Fügt provirale DNA in das Wirtschromosom ein (etwa zufällig).
4. Hüllglykoproteine: Vermitteln Rezeptorbindung und Fusion (z. B. HIV gp120/gp41 → CD4+CCR5/CXCR4).

Replikationszyklus

1. Anheften/Eintritt → Entpackung.
2. Rücktranskription (Zytoplasma) → provirale DNA.
Kernimport → Integration (Provirus).
3. Transkription durch Wirt-Pol II → virale mRNA/genomische RNA.
4. Translation → Assembly an der Membran → Ausknospen → Reifung (Protease-Spaltung).

Humane Retroviren

• HIV-1/2: CD4+-T-Zell-Abschwächung → AIDS.
• HTLV-1/2: T-Zell-Leukämie/Lymphom, tropische spastische Paraparese (HAM/TSP).
• Endogene Retroviren (HERVs): 8 % des menschlichen Genoms; größtenteils inaktiv, einige regulatorische Rollen.

Therapeutische Zielstrukturen

• RT-Inhibitoren (NRTIs, NNRTIs)
• Integrase-Inhibitoren (INSTIs)
• Protease-Inhibitoren
• Eintritts-Inhibitoren (Maraviroc, Enfuvirtide)

Die Integration macht Retroviren persistent; Heilung erfordert die Beseitigung des proviralen Reservoirs (HIV-Heilungsforschung).