Phenylketonurie (PKU): Genetik, Vererbung und Management

Phenylketonurie (PKU) ist ein autosomal-rezessiver angeborener Stoffwechselfehler, verursacht durch Mutationen im PAH-Gen auf Chromosom 12q23.2. Dieses Gen kodiert für Phenylalaninhydroxylase (PAH), das Enzym, das für die Umwandlung der Aminosäure Phenylalanin (Phe) in Tyrosin verantwortlich ist. Wenn PAH defizitär oder abwesend ist, sammelt sich Phenylalanin auf toxischen Niveaus im Blut und Gehirn an, während Tyrosin defizitär wird, was bei Nichtbehandlung zu schwerer neurologischer Beeinträchtigung führt.

Vererbungsmuster

PKU folgt einem klassischen autosomal-rezessiven Vererbungsmuster. Beide Eltern müssen Träger (heterozygot) sein, damit ein Kind betroffen ist. Bei jeder Schwangerschaft haben Träger-Eltern eine 25 % Chance, ein betroffenes Kind zu haben, eine 50 % Chance, ein Träger-Kind zu haben, und eine 25 % Chance, ein Kind zu haben, das weder betroffen noch Träger ist.

Klinische Präsentation und Screening

Neugeborenenscreening mittels Fersenstich-Bluttest erkennt erhöhte Phenylalaninspiegel innerhalb weniger Tage nach Geburt, was eine frühe Intervention ermöglicht. Ohne Behandlung verursacht PKU tiefe geistige Behinderung, Krampfanfälle, Verhaltensprobleme und andere neurologische Defizite.

Behandlung und Management

Das Management erfordert eine lebenslange phenylalaninarme Diät, ergänzt durch spezielle medizinische Formeln, um eine ausreichende Ernährung sicherzustellen. Bei bestimmten genetischen Varianten, die auf Tetrahydrobiopterin (BH4) ansprechen, kann Sapropterindihydrochlorid verschrieben werden, um die restliche Enzymaktivität zu verbessern. Regelmäßige Blutkontrollen und multidisziplinäre Betreuung sind für optimale Ergebnisse unerlässlich.

PKU ist eine genetische Erkrankung, die ab der Konzeption vorliegt; sie ist nicht ansteckend.