Folatmangel (Vitamin B9) verursacht megaloblastäre Anämie — gestörte DNA-Synthese führt zu defekter Erythroblastenreifung, die große, zerbrechliche rote Blutkörperchen (Megaloblasten) produziert.
Pathophysiologische Kaskade
- Verminderte Aufnahme/Resorption: Niedrige diätetische Folsäure (Blattgemüse, Hülsenfrüchte, Leber, angereicherte Getreide), Malabsorption (Zöliakie, IBD, bariatrische Chirurgie, Alkohol), Medikamente (Methotrexat, Sulfasalazin, Trimethoprim, Phenytoin)
- Erhöhter Bedarf: Schwangerschaft, Laktation, Säuglingsalter, hämolytische Anämien, exfoliative Hauterkrankungen, Dialyse
- Beeinträchtigter Stoffwechsel: MTHFR-Polymorphismen (C677T) reduzieren 5-MTHF-Bildung; DHFR-Hemmung (Methotrexat)
- Defekte Thymidylatsynthese: Folat ist Kofaktor für dTMP → dTTP. Ohne dTTP stockt die DNA-Replikation
- Kern-Zytoplasma-Asynchronie: Kernreifung verzögert (DNA-Defekt); Zytoplasma-Reifung (Hämoglobinierung) schreitet fort → große, ovale Makrozytten (MCV >100 fL)
- Ineffektive Erythropoese: Intramedulläre Apoptose von Megaloblasten → Rétikulozytopenie, erhöhtes LDH, indirektes Bilirubin, niedriges Haptoglobin
- Periphere Blutbefunde: Makro-Ovalozyten, hypersegmentierte Neutrophile (≥6 Lappen), mögliche Panzytopenie
Klinische Merkmale
- Anämiesymptome: Müdigkeit, Dyspnoe, Blässe, Tachykardie
- Glositis, Anguläre Stomatitis, Durchfall (schnelle Gewebsverjüngung)
- Neuropsychiatrisch: Depression, kognitive Veränderungen (Folat benötigt für Neurotransmittersynthese)
- Schwangerschaft: Neuralrohrdefekte, Plazentablösung, IUGR
Diagnose
- Blutbild: Makrozytäre Anämie, hypersegmentierte Neutrophile
- Serum-Folat (akuter Status) + RBC-Folat (Gewebespeicher, 3–4 Monats-Reflexion)
- Homocystein ↑ (folat + B12-abhängig); MMA normal (unterscheidet von B12-Mangel)
Behandlung
- Folsäure 1 mg/Tag p.o. (4–5 mg bei Malabsorption)
- Ansprechen: Rétikulozytose nach 3–5 Tagen; Hb steigt ~1 g/dL/Woche
- Dauer: Bis Ursache korrigiert + 3–6 Monate für Speicherauffüllung
- Kritisch: B12-Mangel zuerst ausschließen. Folsäure korrigiert hämatologische, aber nicht neurologische B12-Schäden
Prävention
Obligatorische Folsäure-Fortifikation (140 µg/100 g angereichertes Getreide) reduzierte Neuralrohrdefekte um 35 %. Frauen im gebärfähigen Alter: 400–800 µg/Tag Supplement.
