Protein-S-Mangel: Ursachen, Symptome und Management

Protein-S-Mangel ist eine Thrombophilie (Gerinnungsstörung) – keine Blutungsstörung. Niedriges Protein S (ein natürliches Antikoagulans) erhöht das Risiko für venöse Thromboembolie (VTE): tiefe Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE).

Typen & Ursachen

• Vererbt (autosomal-dominant): PROS1 Genmutation. Heterozygoter: ~50 % normale Werte; homozygoter: schwere neonatale Purpura fulminans.
• Erworben: Vitamin-K-Mangel, Warfarin-Therapie, Lebererkrankung, Nephrotisches Syndrom, Schwangerschaft, DIC, Sepsis, L-Asparaginase.

Klinische Manifestationen

• Erste VTE oft im jungen Erwachsenenalter (20–40er), provoziert (Operation, Trauma, OCP, Schwangerschaft) oder unprovoziert.
• Rezidivierende TVT/LE.
• Ungewöhnliche Lokalisationen: Hirnvenensinus, Pfortader, Mesenterialvenen.
• Warfarin-induzierte Hautnekrose (selten, früh in der Therapie).
• Schwangerschaftskomplikationen: Rezidivierende Fehlgeburten, Präeklampsie, Plazentalösung.

Diagnose

• Funktionelles (gerinnungsbasiertes) Protein-S-Assay – nicht während akuter VTE oder unter Warfarin (falsch niedrig).
• Freies vs. gesamtes Protein-S-Antigen.
• Genetischer Test für PROS1, wenn ererbter Verdacht besteht.

Management

Akute VTE

• Antikoagulation: DOAC (Apixaban/Rivaroxaban) oder LMWH → Warfarin (Ziel INR 2–3). Dauer: 3–6 Monate provoziert; unbestimmt, wenn unprovoziert/rezidivierend.

Prophylaxe

• Perioperativ: LMWH-Brücke.
• Schwangerschaft: Antepartum/postpartum LMWH (geleitet von Hämatologie/Gynäkologie).
• OCP: Östrogenhaltige Verhütungsmittel vermeiden; Gestagen-pille oder Spirale verwenden.

Familienscreening

Asymptomatische erstgradige Verwandte testen. Über Risikomodifikation beraten.

Kernbotschaft

Protein-S-Mangel ist eine behandelbare Thrombophilie. Entscheidungen über lebenslange Antikoagulation erfordern Hämatologie-Einschätzung. Patientenaufklärung über VTE-Anzeichen und provokative Faktoren ist entscheidend.