Thymosine (α₁, β₄) sind thymische Peptide, die für die T-Zell-Differenzierung, -Reifung und -Funktion kritisch sind. Ein Mangel führt zu Thymushypoplasie/-aplasie (z. B. DiGeorge-Syndrom/22q11.2-Deletion, FOXN1-Mutation, Atrophie durch Stress/Mangelernährung/Glukokortikoide).
Immunologische Folgen
- T-Zell-Lymphopenie: Verminderte naive CD4⁺- und CD8⁺-T-Zellen; eingeschränktes TCR-Repertoire.
- Beeinträchtigte zelluläre Immunität: Rezidivierende, schwere, opportunistische virale, pilzartige und intrazelluläre bakterielle Infektionen.
- Defekte humorale Immunität: T-abhängige Antikörperantworten scheitern (Klassenwechsel, Affinitätsreifung beeinträchtigt).
- Autoimmun-Paradoxon: Beeinträchtigte zentrale Toleranz (negative Selektion) → autoreaktive T-Zellen entkommen → Autoimmunerkrankung (Thyreoiditis, Zytopenien, Arthritis).
- Schlechte Impfstoffantworten: Besonders Lebendimpfstoffe (kondraindiziert bei schwerem Mangel).
- Krebsüberwachung: Verminderte Tumorüberwachung → erhöhtes Lymphom-, Hautkrebsrisiko.
Klinische Syndrome
- Vollständiges DiGeorge: Athymie; tödlich ohne Thymus-Transplantation oder kultiviertes Thymusgewebe (RVT-802).
- Teilweises DiGeorge: Variabler T-Zell-Mangel; überwachen, vorsichtig impfen.
- Sekundäre thymische Involution: Stress, Sepsis, Steroide, Mangelernährung, Alterung (Involution beginnt in der Pubertät).
Therapeutische Ansätze
- Thymus-Transplantation (vollständiges DiGeorge) – Duke-Protokoll; Immunrekonstitution in 6–12 Monaten.
- Thymosin α₁ (Zadaxin): Immunmodulator; verwendet bei Hepatitis B/C, immungeschwächten Zuständen (off-label in den USA; in 30+ Ländern zugelassen).
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Bei schwerer kombinierter Immundefizienz (SCID) mit Thymusdefekt.
- Unterstützend: IVIG, antimikrobielle Prophylaxe, Vermeidung von Lebendimpfstoffen.
Frühe Diagnose (Neugeborenenscreening auf TRECs erkennt niedrige T-Zellen) ermöglicht rechtzeitiges Eingreifen.
