Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) sind ein einziger Krankheitsschwerpunkt schwerer, immunvermittelter cutaner Nebenwirkungen (SCARs), unterschieden nach Körperoberflächenabscheidung (BSA): SJS <10 %, SJS/TEN-Überschneidung 10–30 %, TEN >30 %. Mortalität: SJS ~5 %, TEN ~30 %.
Pathophysiologie
- Medikament-spezifische T-Zell-Reaktion (CD8+ zytotoxisch) → Granulysin, Perforin, Fas-FasL → massiver Keratinozyten-Apoptose.
- Genetisches Risiko: HLA-B*15:02 (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin bei Asiaten); HLA-B*58:01 (Allopurinol bei Han-Chinesen, Thailändern, Koreanern); HLA-A*31:01 (Carbamazepin bei Europäern/Japanern).
Häufige Auslöser-Medikamente
- Antikonvulsiva: Carbamazepin, Lamotrigin, Phenytoin, Phenobarbital, Valproat.
- Antibiotika: Sulfonamide (TMP-SMX), Penicilline, Cephalosporine, Chinolone.
- NSAR: Oxicams (Piroxicam, Meloxicam), andere.
- Allopurinol (Gicht) – hohes Risiko bei Niereninsuffizienz, HLA-B*58:01+.
- Antiretrovirale: Nevirapin, Abacavir (HLA-B*57:01).
Beginn typischerweise 4–28 Tage nach Medikamentenstart (länger bei Antikonvulsiva).
Klinische Merkmale
- Prodrom (1–3 Tage): Fieber, Malaise, Halsschmerzen, Husten, Myalgie.
- Mukosabeteiligung (≥2 Stellen): Oral (Erosionen, Blutung), ocular (Konjunktivitis, Pseudomembrane), genital, anal.
- Haut: Zielscheiben-Makulen → schlaffe Blasen → flächige epidermale Ablösung (Nikolsky-Zeichen positiv). Gesicht, Rumpf, proximale Extremitäten.
- Systemisch: Fieber, Hypotonie, Sepsis, Multiorganversagen (Leber, Niere, Lunge).
Diagnose
- Klinisch (mukosaler + cutaner Ablösung).
- Hautbiopsie: Vollständige nekrotische Epidermis, spärlicher dermaler Infiltrat, Satellitenzellnekrose.
- SCORTEN (TEN-Schweregrad-Score): Alter >40, Herzfrequenz >120, BSA >10 %, Bikarbonat <20, BUN >28, Glukose >252, Malignom – vorhersagt Mortalität.
Notfallmanagement
- Auslösendes Medikament sofort absetzen – einzeln wichtigster Schritt.
- Überweisung an Brandverletztenzentrum / Intensivstation – Flüssigkeits-/Elektrolytmanagement, Wundversorgung, Ernährungsunterstützung, Infektionsüberwachung.
- Unterstützende Pflege: Augenarztkonsultation (täglich) – Verhinderung von Synechien, Erblindung. Schmerztherapie. VTE-Prophylaxe. Stressgeschwür-Prophylaxe.
- Immunmodulatorische Therapie (kontrovers, kein RCT-Beweis):
- IVIG 1–3 g/kg (früh, innerhalb 48–72 Stunden).
- Ciclosporin 3–5 mg/kg/Tag.
- Etanercept (TNF-α-Inhibitor) – aufkommende Evidenz.
- Systemische Steroide vermeiden (Infektionsrisiko, verzögerte Heilung) – außer möglicherweise früh, kurzfristig bei SJS.
Langzeitfolgen
- Augen: Trockenes Auge, Symblepharon, Hornhautnarbe, Erblindung.
- Mukosa: Stenose (Ösophagus, Harnröhre, Vagina).
- Haut: Pigmentstörungen, Narben, Alopezie.
- Psychologisch: PTBS, Depression.
SJS/TEN ist ein dermatologischer Notfall. Frühes Medikamentenabsetzen und spezialisierte unterstützende Pflege entscheiden über das Überleben.
