Neurofibromatosen sind autosomal-dominante Tumorgefährdungssyndrome:
NF1 (von Recklinghausen)
- Gen: NF1 (17q11.2) – Neurofibromin (RAS-GTPase-Aktivator).
- Inzidenz: 1:3.000.
- Diagnosekriterien (NIH): ≥2 von: 6+ Café-au-lait-Makulen (>5 mm präpubertär, >15 mm postpubertär), Axillen-/Leistenfleckigkeit, 2+ Neurofibrome oder 1 Plexiform, Optikusgliom, 2+ Lisch-Knötchen, Knochenläsion (Sphenoid-Dysplasie), Verwandter ersten Grades mit NF1.
- Komplikationen: MPNST (maligne Transformation), Skoliose, Vaskulopathie, Lernbehinderungen.
NF2
- Gen: NF2 (22q12.2) – Merlin (cytoskelettaler Linker).
- Inzidenz: 1:25.000.
- Merkmal: Bilaterale Vestibularschwannome (Hörverlust, Tinnitus, Gleichgewichtsstörung).
- Auch: Meningeome, Ependymome, Schwannome, Katarakt, periphere Neuropathie.
Schwannomatose
- Gene: SMARCB1 (22q11.23), LZTR1 – Chromatin-Remodellierung.
- Merkmale: Mehrere Schwannome (spinal, peripher) ohne Vestibulartumore; chronische Schmerzen dominant; keine Café-au-lait-Flecken.
Management
- Jährliche multidisziplinäre Überwachung (Neurologie, Genetik, Augenheilkunde, Orthopädie, Onkologie).
- Operation bei symptomatischen/kompressiven Tumoren; MEK-Inhibitoren (Selumetinib) für inoperable plexiforme NF1.
- Genetische Beratung; pränatale/präimplantationsdiagnostik verfügbar.
Keine Heilung, aber nahezu normale Lebenserwartung mit Überwachung (außer MPNST).
