Migräne ist eine komplexe neurovaskuläre Störung mit genetischen und umweltbedingten Auslösern. Die Kaskade beinhaltet kortikale, Hirnstamm-, trigeminovaskuläre und autonome Systeme.
Phasen & Mechanismen
- Premonitorisch (Prodrom): Stunden bis Tage vorher. Hypothalamus-Aktivierung → Gähnen, Müdigkeit, Stimmungswandel, Heißhunger, Nackensteifigkeit. Dopaminerge/Hypothalamus-Dysregulation.
- Aura (25–30%): Kortikale Spreading Depression (CSD) – Welle neuronaler/glialer Depolarisierung, die sich mit 2–6 mm/min über den Kortex ausbreitet. Visuell (Skotom, Fortifikationsspektren), sensorisch, motorisch, sprachlich. CSD aktiviert das trigeminovaskuläre System.
- Kopfschmerz (Attacke):
- Vasodilatation: CGRP-, PACAP-, Substanz-P-Freisetzung aus trigeminalen Afferenten → Meningealvasodilatation, Plasmaextravasation, Mastzelldegranulation.
- Periphere Sensibilisierung: Nozizeptor-Aktivierung durch entzündliche Suppe (H⁺, K⁺, Prostaglandine, Zytokine).
- Zentrale Sensibilisierung: Trigeminuskern caudalis → Thalamus → Kortex; Allodynie (hautale Sensibilität).
- Postdrom: „Migräne-Kater“ – Müdigkeit, kognitive Schwierigkeiten, restliche Sensibilität. Anhaltende zentrale Sensibilisierung.
Wichtige molekulare Akteure
- CGRP: Hauptmediator; freigesetzt aus trigeminalen Ganglien; Ziel: Gefäßglattmuskel, Mastzellen, ZNS-Rezeptoren.
- PACAP: Cogefreit mit CGRP; unabhängiger Migräneauslöser.
- Serotonin (5-HT): Moduliert trigeminovaskuläre Signalgebung; Triptane agonisieren 5-HT₁B/₁D/₁F.
- Glutamat, NO, CGRP-Rezeptoren (CALCRL/RAMP1): Therapeutische Zielstrukturen.
Klinische Translation
- CGRP-mAbs (Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab, Eptinezumab) & Gepanten (Ubrogepant, Rimegepant, Atogepant) zielen auf diesen Weg.
- Ditans (Lasmiditan) zielen auf 5-HT₁F ohne Vasokonstriktion.
- Neuromodulation (sTMS, nVNS, eTNS) unterbricht CSD/zentrale Sensibilisierung.
