Genetische Basis
Autosomal-rezessiv; Mutationen im HEXA-Gen (15q23-q24) → Mangel an β-Hexosaminidase A (HexA) → Anreicherung von GM2-Gangliosid in Lysosomen, besonders in Neuronen.
Infantile (klassische) Tay-Sachs — Beginn 3–6 Monate
- Normale Entwicklung bis etwa 6 Monate.
- Kirschkernfleck auf der Makula (pathognomonisch).
- Progressive Neurodegeneration: Hypotonie → Hypertonie, Spastik.
- Entwicklungsrückgang: Verlust von Motorik, Sprache, Seh- und Hörvermögen.
- Makrozephalie (erweiterter Kopfumfang).
- Krampfanfälle, Dysphagie, Atemversagen.
- Tod im Alter von 4–5 Jahren (selten später).
Juveniler (subakuter) Beginn — 2–10 Jahre
- Ataxie, Dysarthrie, Spastik, kognitiver Verfall.
- Tod in der Adoleszenz/frühem Erwachsenenalter.
Spätmanifestierende (erwachsene/chronische) Tay-Sachs — Adoleszenz bis Erwachsenenalter
- Progressive proximale Muskelatrophie, Atrophie (Motoneuronopathie).
- Dysarthrie, Dysphagie.
- Psychiatrische Symptome (Psychose, Depression).
- Variabler Verlauf; Lebenserwartung kann nahezu normal sein.
- Restliche HexA-Aktivität (2–10 %) modifiziert die Schwere.
Träger-Screening und Prävention
- Hohe Trägerhäufigkeit: Aschkenasische Juden (1/27), Französisch-Kanadier, Cajun, irischstämmige Amerikaner.
- Screening: HexA-Enzymassay + HEXA-Molekularanalyse.
- Präkonzeptionelle/pränatale Beratung; Optionen: IVF+PGD, pränatale Diagnose (Zottenbiopsie/Amniozentese), Spendergameten.
