Cortisol, das wichtigste Glukokortikoid, folgt einem robusten circadianen Rhythmus, der von zahlreichen physiologischen und pathologischen Faktoren moduliert wird.
Physiologische Regulatoren
- Circadianer Rhythmus: Höhepunkt 30–45 Minuten nach dem Aufwachen (Cortisol-Awakening-Response, CAR); Tiefstwert um Mitternacht. Gesteuert über SCN → PVN → ACTH → Nebennierenrinde.
- Ultradiane Pulsation: Pulse alle 60–90 Minuten; essenziell für die Empfindlichkeit der Glukokortikoid-Rezeptoren.
- Akuter Stress (HPA-Achse): CRH → ACTH → Cortisol (Höchstwert 20–30 Minuten nach Stressor). Physische Stressoren lösen eine stärkere Reaktion aus als psychische.
- Schlaf: Schlafentzug erhöht das Abendcortisol und dämpft den CAR.
- Bewegung: Akute intensive Belastung verursacht einen vorübergehenden Anstieg; chronisches Training verbessert die HPA-Achsen-Regulation.
- Ernährung: Fasten erhöht Cortisol; kohlenhydratreiche Mahlzeiten verursachen vorübergehende Spitzen. Eine ausgewogene Ernährung unterstützt die Rhythmusstabilität.
Pathologische und pharmakologische Einflüsse
- Cushing-Syndrom: Autonomer Cortisolüberschuss durch Nebennierenadenom, ACTH-schützendes Hypophysenadenom oder ektopes ACTH.
- Nebenniereninsuffizienz (Addison): Primär (Nebennierenzerstörung) oder sekundär (Hypophyse/Hypothalamus) bedingter niedriger Cortisolspiegel.
- Glukokortikoid-Therapie: Externe Steroide unterdrücken die HPA-Achse (dosis- und dauerabhängig).
- Medikamente: Östrogene erhöhen CBG (erhöhen Gesamtcortisol); Antikonvulsiva steigern den Stoffwechsel; Ketoconazol/Metyrapon hemmen die Synthese.
Psychosoziale und umweltbedingte Faktoren
- Chronischer Stress, Trauma/PTBS → HPA-Dysregulation (Hyper- oder Hypocortisolismus).
- Depression: melancholischer Subtyp → Hypercortisolismus; atypischer Subtyp → Hypocortisolismus.
- Schichtarbeit, Jetlag → zirkadiane Fehlstellung.
- Alkohol, Koffein, Nikotin → akute HPA-Aktivierung.
Klinische Abklärung
Speichelcortisol (freies, circadianes Profil: Aufwachen, 30 Min., Mittag, 16 Uhr, Mitternacht) oder 24-Stunden-Harnfreies Cortisol sind vorzuziehen. Serumcortisol ist durch CBG-Bindung und Venapunktur-Stress eingeschränkt. Dexamethason-Suppressionstest bei Cushing; ACTH-Stimulationstest bei Insuffizienz.
