Angiotensin-converting-enzyme-Hemmer (ACE-Hemmer) bewirken Vasodilatation primär durch Modulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und Verstärkung der Bradykinin-Aktivität. Diese dualen Wege erklären sowohl ihre therapeutischen Vorteile als auch charakteristische Nebenwirkungen.
Mechanismen der Vasodilatation
- Reduziertes Angiotensin II: ACE wandelt Angiotensin I normalerweise in Angiotensin II um, ein starkes Vasokonstriktor. Durch Blockade dieser Umwandlung senken ACE-Hemmer den Angiotensin-II-Spiegel, was zu arterieller und venöser Weitung, reduzierter Aldosteronsekretion und verminderter Natrium- und Wasserretention führt.
- Erhöhtes Bradykinin: ACE baut Bradykinin ab, ein Vasodilatator, der über Stickstoffmonoxid (NO) und Prostaglandine wirkt. ACE-Hemmung erhöht Bradykinin-Konzentrationen, trägt zur Vasodilatation bei, verursacht aber auch den klassischen trockenen Husten und Angioödem.
- Erweiterte NO-Produktion: Bradykinin und direkte Effekte stimulieren endotheliale NO-Synthase (eNOS), erhöhen NO, cGMP und darauffolgende glatte Muskelrelaxation.
- Reduzierter sympathischer Tonus: Zentrale und periphere sympatholytische Effekte senken weiter den vaskulären Widerstand.
Hämodynamische Effekte
- Verminderter systemischer vaskulärer Widerstand (Nachlastreduktion)
- Gesunkener Blutdruck
- Erhöhte Herzzeitvolumen bei Herzinsuffizienz
- Verminderter linksventrikulärer Fülldruck (Vorlastreduktion)
Klinische Indikationen
- Hypertonie (Erstlinientherapie)
- Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) – Mortalitätsvorteil
- Nach Myokardinfarkt – Prävention ungünstigen Remodelings
- Diabetische und nicht-diabetische chronische Nierenerkrankung – renoprotektiv
- Proteinuriene Nierenerkrankung
Wichtige Nebenwirkungen
- Trockener Husten (bradykininvermittelt)
- Angioödem
- Hyperkaliämie
- Symptomatische Hypotonie
- Akutes Nierenversagen bei bilateraler Nierenarterienstenose
- Teratogenität (kontraindiziert in Schwangerschaft)
