Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine X-chromosomal-rezessive Störung, verursacht durch ABCD1-Mutationen → beeinträchtigte β-Oxidation sehr langkettiger Fettsäuren (VLCFA) → Akkumulation im Gehirn, Nebennierenrinde und Hoden.
Erbgangsmuster
- Betroffener Mann (XY): Alle Töchter = obligate Trägerinnen; alle Söhne = unbeeinträchtigt (erhalten Y-Chromosom).
- Trägerin (XX): Jedes Kind (unabhängig vom Geschlecht) hat 50 % Chance, das mutierte Allel zu erben.
- Söhne, die erben → betroffen.
- Töchter, die erben → Trägerinnen (können Symptome entwickeln).
Phänotypische Variabilität
- Männer: Kindliche cerebrale ALD (CALD, 35 %), Adrenomyeloneuropathie (AMN, 40–45 %), nur Nebenniereninsuffizienz, asymptomatisch.
- Trägerinnen: ~50 % entwickeln leichte bis mittelschwere AMN-ähnliche Symptome (spastische Paraparese, Neuropathie) bis zum 60. Lebensjahr; selten cerebrale Beteiligung.
Reproduktive Optionen
- Pränataldiagnose: Chorionzottenbiopsie (CVS) oder Amniozentese für ABCD1-Mutation.
- Präimplantationsgenetische Diagnostik (PGT-M) mit IVF.
- Spermenspende (wenn Mann betroffen) oder Eizellspende (wenn Frau Trägerin).
Überwachungsempfehlungen
- Alle Männer mit ABCD1-Mutation: Jährliche MRT des Gehirns (Loes-Score), Nebennierenfunktion (ACTH-Stimulationstest), VLCFA-Spiegel.
- Trägerinnen: Regelmäßige neurologische Untersuchung, VLCFA-Testung.
