Diabetes-Genetik: Rolle der Vererbung beim Risiko für Typ 1 und Typ 2

Die Genetik beeinflusst die Diabetesanfälligkeit erheblich, doch die Architektur unterscheidet sich zwischen den Typen:

Typ-1-Diabetes (T1D)

• Polygen: >50 Loci; stärkste Assoziation mit HLA-DR3/DR4-DQ8-Haplotypen (Chromosom 6).
• Konkordanz: ~50% bei eineiigen Zwillingen; ~6% bei Geschwistern.
• Mechanismus: Autoimmune Zerstörung der β-Zellen, ausgelöst durch Umweltfaktoren (Viren, Ernährung, Mikrobiom) bei genetisch prädisponierten Personen.

Typ-2-Diabetes (T2D)

• Hochgradig polygen: >400 Loci (TCF7L2, PPARG, KCNJ11 usw.); jedes verleiht ein geringes Risiko (OR 1,1–1,3).
• Vererbbarkeit: 40–70%; Konkordanz ~70–90% bei eineiigen Zwillingen.
• Mechanismus: Varianten beeinflussen Insulinsekretion, Insulinwirkung, Adipozytenfunktion, Inkretin-Signalgebung.

Klinischer Nutzen

• Genetische Tests sind bei der Diagnose von T1D/T2D nicht Routine.
• Monogener Diabetes (MODY, neonataler Diabetes) wird durch genetische Tests diagnostiziert – beeinflusst die Behandlung (z. B. Sulfonylharnstoffe bei HNF1A/4A-MODY).
• Polygene Risikoscores entstehen zur Risikostratifizierung, sind jedoch noch kein Standard der Versorgung.

Die Familienanamnese bleibt das praktischste klinische genetische Instrument.