Ursachen genetischer Krankheiten: Mutationen und Chromosomenabnormalitäten verstehen

Genetische Krankheiten entstehen durch Veränderungen in der DNA-Sequenz oder der Chromosomenstruktur/ -zahl.

Hauptkategorien

1. Genmutationen (kleinräumig):
   • Pointmutationen (Missense, Nonsense, Splice-Site)
   • Kleine Einfügungen/Deletionen (Indels)
   • Können spontan (de novo) oder vererbt sein (autosomal dominant/rezessiv, X-chromosomal).
2. Chromosomenabnormalitäten (großräumig):
   • Aneuploidie: zusätzliches/fehlendes Chromosom (z. B. Trisomie 21 → Down-Syndrom).
   Strukturell: Translokationen, Inversionen, Deletionen, Duplikationen, Ringchromosomen.
3. Copy-Number-Varianten (CNVs): Gen-Deletionen/Duplikationen, die die Dosierung verändern (z. B. 22q11.2-Deletion → DiGeorge-Syndrom; PMP22-Duplikation → CMT1A).
4. Trinukleotid-Repetitionserweiterungen: Dynamische Mutationen (z. B. HTT CAG → Huntington; FMR1 CGG → Fragiles-X-Syndrom).
5. Epigenetische Veränderungen: DNA-Methylierung, Histonmodifikationen schalten Gene ein/aus ohne Sequenzänderung (z. B. Imprinting-Störungen: Prader-Willi/Angelman; einige Krebsarten).

Umweltmutagene

Strahlung, Chemikalien (Benzol, Alkylanzien), Viren können Mutationen induzieren.

Genetische Beratung und Tests (Karyotyp, Mikroarray, Sequenzierung) klären Ätiologie und Rezidivrisiko.