Was ist eine Trisomie?
Eine Trisomie ist ein chromosomaler Zustand, bei dem ein Individuum drei Kopien eines bestimmten Chromosoms statt der üblichen zwei hat. Sie resultiert aus Nondisjunction während der Meiose (meist mütterliche Meiose I), wodurch ein Gamet mit 24 Chromosomen entsteht. Die Befruchtung ergibt insgesamt 47 Chromosomen.
Mechanismus
- Meiotische Nondisjunction: Homologe Chromosomen (Meiose I) oder Schwesterchromatiden (Meiose II) trennen sich nicht.
- Mütterlicher Alterseffekt: Das Risiko steigt exponentiell nach 35 (Kohorten-Oozytenalterung, Spindelddefekte).
- Väterlicher Beitrag: ~5–10 % der Trisomien (höher bei Geschlechtschromosom-Trisomien).
- Mitotische Nondisjunction post-Zygote: Mosaik-Trisomie (einige Zellen 46, einige 47).
- Robertsonsche Translokation: Fusion zweier akrozentrischer Chromosomen (z. B. 14;21) – Trägerelternteil kann unausgeglichenen Gameten produzieren → Trisomie 21 (Translokations-Down-Syndrom, ~4 % der Fälle).
Häufige autosomale Trisomien
| Trisomie | Syndrom | Prävalenz bei Lebendgeburten | Wichtige Merkmale |
|---|
| 21 | Down-Syndrom | ~1 zu 700 | Geistige Behinderung, charakteristisches Gesicht, CHB (AV-Kanal), Hypotonie, Leukämierisiko |
| 18 | Edwards-Syndrom | ~1 zu 5.000 | Schwere geistige Behinderung, Wachstumsverzögerung, geballte Hände, Rockerbottom-Füße, CHB, hohe Mortalität |
| 13 | Patau-Syndrom | ~1 zu 16.000 | Schwere geistige Behinderung, Holoprozenzephalie, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Polydaktylie, CHB, sehr hohe Mortalität |
Geschlechtschromosom-Trisomien
- 47,XXY: Klinefelter-Syndrom (männlich); groß, Hypogonadismus, Unfruchtbarkeit, Lernunterschiede.
- 47,XXX: Trisomie X (weiblich); oft asymptomatisch, groß, Lern-/Verhaltensprobleme.
- 47,XYY: Jacobs-Syndrom (männlich); groß, normale Fruchtbarkeit, mögliche Lern-/Verhaltensprobleme.
Diagnose
- Pränatal: NIPT (cfDNA-Screening) → diagnostisch: CVS (10–13 SSW) oder Amniozentese (15–20 SSW) mit Karyotyp/CMA.
- Postnatal: Karyotyp (Blut), FISH-Schnelltest, CMA.
Management
- Multidisziplinär: Genetik, Kardiologie, Entwicklung, HNO, Augenheilkunde, Hämatologie.
- Frühförderung (PT, OT, Logopädie) optimiert die Ergebnisse.
- Erkrankungsspezifische Überwachung (z. B. Schilddrüse, Zöliakie, Hörvermögen bei Down).
- Familienunterstützung, genetische Beratung.
Trisomie entsteht aus Chromosomensegregationsfehlern. Während autosomale Trisomien erhebliche Behinderungen verursachen, maximieren frühe Diagnose und umfassende Versorgung das Potenzial.
