Sowohl PKU als auch Tay-Sachs sind klassische Beispiele für autosomal-rezessive Vererbung – sie betreffen jedoch unterschiedliche Stoffwechselwege mit unterschiedlichen klinischen Konsequenzen.
Phenylketonurie (PKU)
- Gen: PAH (Phenylalanin-Hydroxylase)
- Defekt: Beeinträchtigte Umwandlung von Phenylalanin → Tyrosin
- Ergebnis: Phenylalanin-Aufbau → geistige Behinderung, Anfälle, Verhaltensprobleme bei unbehandelter PKU
- Behandlung: Niedriges Phenylalanin (lebenslang); Sapropterin (BH4) für ansprechende Varianten
- Träger: Asymptomatisch (ein normales Allel reicht aus)
- Neugeborenen-Screening: Universell in entwickelten Ländern
Tay-Sachs-Krankheit
- Gen: HEXA (Hexosaminidase-A-Alpha-Untereinheit)
- Defekt: Beeinträchtigter GM2-Gangliosid-Abbau
- Ergebnis: GM2-Akkumulation → Neurodegeneration
- Behandlung: Nur unterstützend; bisher keine krankheitsmodifizierende Therapie
- Träger: Asymptomatisch
- Manifestationsalter: Säuglingsalter (klassisch); Tod im Alter von 4–5
Vererbungsmuster (beide)
- Zwei Trägereltern → 25 % erkrankt, 50 % Träger, 25 % nicht betroffen pro Schwangerschaft
- Träger × nicht betroffen → 50 % Träger, 50 % nicht betroffen
- Bevölkerungs-Screening reduziert die Inzidenz
PKU zeigt, wie frühe Erkennung + diätetische Intervention Behinderung verhindert. Tay-Sachs-Forschung zielt auf ähnliche Durchbrüche ab.
