Blutgruppe O ist keine Mutation; sie gilt als älteste und ursprüngliche menschliche Blutgruppe. Die Gruppen A, B und AB sollen später durch Mutationen des ABO-Gens entstanden sein. Das O-Allel resultiert aus einer Frameshift-Mutation, die eine nicht funktionsfähige Glykosyltransferase produziert und das H-Antigen unverändert lässt. Dieses urtümliche Allel ist weltweit am häufigsten, besonders bei indigenen Populationen Amerikas. Das Verständnis der ABO-Genetik informiert Transfusionsmedizin, Populationsgenetik und Evolutionsbiologie.

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