Niemann-Pick-Krankheit Typen A und B: Frühsymptome, Diagnose und neue Behandlungen

Niemann-Pick-Krankheit (NPD) ist eine Gruppe seltener lysosomer Speicherkrankheiten, verursacht durch SMPD1-Mutationen (Typen A/B), die zu einer sauren Sphingomyelinase (ASM)-Defizienz führen, oder NPC1/NPC2-Mutationen (Typ C), die Cholesterin-Transportdefekte verursachen.

Typ A (infantil neuroviszeral)

• Manifestation: 3–6 Monate
• Thrive-Failure, Hepatosplenomegalie
• Schnelle Neurodegeneration: Hypotonie, Verlust von Meilensteinen, kirschroter Makula
• Tod im Alter von 2–3 Jahren

Typ B (chronisch viszeral)

• Manifestation: Kindheit/Adoleszenz
• Hepatosplenomegalie, Thrombozytopenie
• Lungeninfiltration (interstitielle Lungenerkrankung)
• Minimale/keine neurologische Beteiligung
• Überleben ins Erwachsenenalter üblich

Typ C (eigenständige Einheit)

• Variable Manifestation (Säuglings- bis Erwachsenenalter)
• Vertikale supranukleare Blickparese, Ataxie, Dystonie, Demenz
• Hepatosplenomegalie kann mild sein

Diagnose

• ASM-Enzymassay (Leukozyten/Fibroblasten) für A/B.
• Genetische Tests (SMPD1, NPC1, NPC2) bestätigen.
• Filipin-Färbung (Cholesterinesterifizierung) für Typ C.

Management

• Unterstützend: Ernährung, PT/OT, Lungenpflege.
• Typ C: Miglustat (Substratreduktionstherapie) verlangsamt das Fortschreiten.
• Enzymersatz (Olipudase alfa) für Typ B in einigen Regionen zugelassen.
• Gentherapie-Studien laufen.

Frühe Diagnose durch Neugeborenenscreening (ausdehnend) ermöglicht rechtzeitige Intervention und Familienberatung.