Die Lebenserwartung ist unterschiedlich, die meisten Menschen mit Wolf-Hirschhorn-Syndrom erreichen jedoch das Erwachsenenalter. Ungefähr 50 % der Fälle überleben über das 25. Lebensjahr hinaus, und manche Menschen mit dieser Erkrankung leben mehrere Jahrzehnte. Die häufigste Todesursache bei Kleinkindern sind Atemwegserkrankungen wie eine Lungenentzündung. Bei älteren Erwachsenen sind Herzerkrankungen und Schlaganfälle die häufigsten Todesursachen.
