Hand-Fuß-Mund-Krankheit (HFMD), hauptsächlich verursacht durch Coxsackievirus A16 und Enterovirus 71, löst eine koordinierte angeborene und erworbene Immunantwort aus.
1. Virale Einreise und angeborene Erkennung
- Virus dringt über orale/nasale Schleimhäute ein → repliziert sich in lymphatischem Gewebe (Mandeln, Peyer-Plaques)
- Mustererkennungsrezeptoren (TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5) erkennen virale RNA → Typ-I-/III-Interferon (IFN)-Produktion
- IFNs induzieren antivirale Zustände in benachbarten Zellen (ISG-Expression), begrenzen Ausbreitung
- NK-Zellen aktiviert → töten infizierte Zellen (frühe Kontrolle)
2. Aktivierung der erworbenen Immunität
- Dendritische Zellen wandern zu den drainagefähigen Lymphknoten → präsentieren virale Antigene an naive T-/B-Zellen
- CD8+ zytotoxische T-Zellen: Erkennen virale Peptide auf MHC I → töten infizierte Zellen (Perforin/Granzym, FasL)
- CD4+ T-Helferzellen: Th1 (IFN-γ, IL-2) unterstützt CTLs/Makrophagen; Tfh hilft B-Zellen
- B-Zellen/Antikörper: Neutralisierende Antikörper (hauptsächlich anti-VP1) blockieren virale Einreise. Sekretorisches IgA an der Schleimhaut begrenzt Ausscheidung
3. Effektorphase und Eliminierung
- Antikörper-vermittelte Neutralisation + Phagozytose (Makrophagen, Neutrophile) beseitigt freies Virus
- CTLs eliminieren infizierte Zellreservoirs
- Symptome klingen ab, wenn die Viruslast sinkt (typischerweise 7–10 Tage)
4. Immunologisches Gedächtnis
- Memory-B-Zellen (langlebige Plasmazellen im Knochenmark) → anhaltende Antikörpertiter
- Memory-T-Zellen (zentral/effektor) → schneller Reaktivationsmechanismus
- Serotypspezifische Immunität; begrenzter Kreuzschutz zwischen Enteroviren
Komplikationen und Immunregulationsstörungen
- EV-71-Neurovirulenz: ZNS-Invasion → Enzephalitis, akute flache Lähmung. Mechanismen unklar; können immunvermittelte Schäden umfassen
- Schwere Fälle zeigen Zytokinsturm (erhöhtes IL-6, IL-1β, TNF-α)
Die meisten immunocompetenten Kinder überstehen HFMD unkompliziert. Immunkompromittierte Wirte sind gefährdet für verlaufene/schwere Erkrankung.
