Dengue-Fieber und Leberverletzung: Mechanismen, Spektrum und Prognose

Die Leber: Ein Hauptziel beim Dengue

Hepatische Beteiligung ist häufig bei Dengue-Infektion, von asymptomatischer Transaminasämie bis hin zu akutem Leberversagen (ALF). Die Leber gehört zu den am häufigsten betroffenen Organen, mit erhöhten AST/ALT in 60–90 % der hospitalisierten Fälle.

Vier pathogene Mechanismen

1. Direkte virale Infektion von Hepatozyten

Das Dengue-Virus (DENV) infiziert Hepatozyten über rezeptorvermittelte Endozytose (DC-SIGN, HSP70/90, GRP78). Intrazelluläre Replikation löst Apoptose/Nekrose aus, wodurch AST/ALT freigesetzt werden. Virales Antigen in Lebergewebe nachgewiesen.

2. Immunvermittelte Schädigung

Kreuzreaktive T-Zellen und Antikörper (original antigene Sünde durch vorherige heterotypische Infektion) setzen proinflammatorische Zytokine (TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ) und Chemokine frei. Dieser „Zytokinsturm“ verursacht Nebenschäden an Hepatozyten und Aktivierung von Kupffer-Zellen.

3. Mikrozirkulationsstörung

Dengue erhöht global die Gefäßpermeabilität. In der Leber beeinträchtigen sinusoidale Endothelschwellung, Plattenadhäsion und Mikrothromben die hepatische Perfusion → ischämische/hypoxische Hepatozytenverletzung. Reduzierte Pfortaderdurchfluss verstärkt dies.

4. Sekundäre Infektionen

Dengue-induzierte Immunsuppression (transiente Lymphopenie, beeinträchtigte Monozytenfunktion) prädisponiert für bakterielle Sepsis (Leptospirose, Typhus, Pneumonie) und parasitäre Co-Infektionen, die zusätzliche hepatische Schäden verursachen können.

Klinisches Spektrum

• Leicht: AST/ALT 2–5× ULN, asymptomatisch, selbstlimitierend.
• Moderat: AST/ALT >5–10× ULN, Hepatomegalie, schmerzhafte Leber, Gerinnungsstörung (verlängerte PT).
• Schwer / Akutes Leberversagen: AST/ALT >1000, Enzephalopathie, Gerinnungsstörung unresponsiv gegenüber Vitamin K, Hypoglykämie, metabolische Azidose, Nierenversagen. Hohe Mortalität.

Prognose und Management

Die meisten Patienten erholen sich vollständig mit unterstützender Pflege (Flüssigkeitsmanagement gemäß WHO-Richtlinien, Hepatotoxine vermeiden, Leberwerte/Gerinnung überwachen). ALF erfordert Intensivstation, N-Acetylcystein, Lactulose, Gerinnungsunterstützung und Transplantationsbeurteilung. Es gibt kein spezifisches Antiviral.