Serologische Tests erkennen Antikörper oder Antigene mittels definierter antigenischer Ziele. Die Antigenwahl bestimmt kritisch Sensitivität, Spezifität und klinischen Nutzen.
1. Native (natürliche) Antigene
- Direkt aus Erreger/Gewebe gewonnen.
- Beispiele: Ganz abgetötete Organismen (Widal-Test – S. typhi), virale Lysate, gereinigte native Proteine.
- Pros: Konformationelle Epitope erhalten.
- Cons: Chargenvariabilität, Biosicherheitsbedenken, Reinigungsherausforderungen.
2. Rekombinante Antigene
- In heterologen Systemen exprimiert (E. coli, Hefe, Säugetierzellen).
- Beispiele: HBsAg (Hepatitis B), HIV p24/gp120/gp41, SARS-CoV-2 Spike/RBD.
- Pros: Hohe Reinheit, Skalierbarkeit, Konsistenz, Sicherheit, Epitope-Engineering möglich.
- Cons: Können posttranslationale Modifikationen (Glykosylierung) in prokaryotischen Systemen fehlen.
3. Synthetische Peptide
- Chemisch synthetisierte 10–30 Aminosäure-Fragmente, die lineare Epitope imitieren.
- Beispiele: HIV gp41 immunodominante Region, HCV NS3/NS4-Peptide.
- Pros: Definierte Sequenz, kein Biosicherheitsrisiko, hoher Durchsatz.
- Cons: Verpassen konformationelle Epitope; niedrigere Avidität; möglicherweise Trägerprotein nötig.
4. Kohlenhydratantigene
- Polysaccharide, LPS, Kapselantigene, Glykoproteine.
- Beispiele: S. pneumoniae Kapselpolysaccharide (23-valenter Impfstoff), H. influenzae Typ b, N. meningitidis Gruppen.
- Pros: Kritisch für gekapselte Bakterien; T-unabhängige Antigene.
- Cons: Schlechte Immunogenität bei Säuglingen; Konjugation an Trägerprotein für Gedächtnis nötig.
5. Virale Antigene
- Ganze Virionen (inaktiviert), Untereinheit-Proteine, VLPs (virusähnliche Partikel).
- Beispiele: Influenza HA/NA, HCV Core/E1/E2, HPV L1 VLP.
- Pros: Native Konformation (VLPs); typspezifische Epitope.
6. Tumorantigene
- Tumor-assoziiert (TAAs): Überexprimierte Selbstantigene (CEA, CA 19-9, CA-125, PSA, AFP).
- Tumorspezifisch (TSAs/Neoantigene): Mutationsbedingt (personalisiert).
- Verwendungen: Screening (kontrovers), Monitoring, Ziele für Immuntherapie.
Auswahlkriterien
- Diagnostisches Ziel (Antikörper- vs. Antigen-Detektion).
- Erforderliche Sensitivität/Spezifität.
- Infektionsstadium (IgM vs. IgG-Epitope).
- Kreuzreaktivitätspotenzial.
- Produktionsrealisierbarkeit, Kosten, regulatorischer Weg.
Moderne Serologie verwendet zunehmend rekombinante Proteine und Peptide zur Standardisierung und Sicherheit.